Soft-tissue recovery
Wolverine
Obnova šľachy, väzu a svalu: BPC-157 v zvieracích modeloch zrýchľuje ich hojenie, TB-500 nesie aktínové miesto tymozínu β4 spojené s migráciou buniek.
Prečo sa o nich uvažuje spolu
Názvom Wolverine sa v komunitách označuje pár BPC-157 a TB-500, dva peptidy spájané s obnovou šľachy, väzu a svalu. BPC-157 je syntetický pentadekapeptid so sekvenciou GEPPPGKPADDAGLV, fragment bielkoviny Body Protection Compound, ktorú izolovali z ľudskej žalúdočnej šťavy. TB-500 je syntetický heptapeptid Ac-LKKTETQ: aminokyseliny 17 až 23 tymozínu β4 s acetylovou skupinou na koncovom leucíne, ktoré nesú motív LKKTET viažuci G-aktín. Tymozín β4 je oproti tomu bielkovina zo 43 aminokyselín a časť literatúry aj trhu používa názvy TB-500 a tymozín β4 zameniteľne, hoci ide o dve molekuly rôznej dĺžky. V archíve je TB-500 acetylovaný heptapeptid a výsledky s celou bielkovinou sú nižšie označené ako jej vlastné.
U ľudí sa BPC-157 skúmal v randomizovanej dvojito zaslepenej štúdii s placebom: 53 pacientov s mierne až stredne aktívnou ulceróznou kolitídou dostalo klyzmu s BPC-157 alebo placebo. Index aktivity ochorenia sa pri peptide znížil o 3,2 bodu a pri placebe o 1,6 bodu a rozdiel medzi skupinami odhadli autori na 1,6 bodu (95 % interval spoľahlivosti −4,84 až 1,62). K nej pristupuje štúdia fázy 1 s 32 zdravými dobrovoľníkmi a tri klinické štúdie s 2 až 17 účastníkmi. V retrospektívnom prehľade záznamov 17 pacientov s bolesťou kolena dostalo 12 z nich iba BPC-157 a u 11 z nich sa bolesť výrazne zmiernila; ďalšie dve štúdie sledovali intersticiálnu cystitídu a znášanlivosť vnútrožilovej infúzie. Šľachu, väz a sval skúmali na zvieratách. U potkanov s preťatou Achillovou šľachou zvýšil BPC-157 silu potrebnú na pretrhnutie šľachy aj Youngov modul pružnosti a viedol k obnove celistvosti šľachy; po odtrhnutí Achillovej šľachy od kosti podporil u potkanov hojenie šľachy ku kosti a tvorbu kolagénu typu I. Po preťatí mediálneho kolaterálneho väzu bol u potkanov účinný po podaní do brušnej dutiny, lokálne aj ústami. Po rozdrvení trojhlavého svalu predkolenia zmenšil u potkanov hematóm a opuch, zabránil kontraktúre končatiny a zlepšil funkciu.
Publikovaná práca, v ktorej by TB-500 dostali ľudia, zatiaľ nevyšla; humánne výsledky v tomto okruhu patria celému tymozínu β4. Humánna štúdia, v ktorej by sa BPC-157 a TB-500 skúmali spolu, preto nevyšla. V dvojito zaslepenej randomizovanej štúdii fázy 2 s deviatimi pacientmi s ťažkým syndrómom suchého oka sa pri očných kvapkách s tymozínom β4 znížili subjektívne ťažkosti oka podľa dotazníka OSDI o 35,1 % a celkové farbenie rohovky fluoresceínom o 59,1 % oproti nosiču. Publikované výsledky pre samotný TB-500 sú analytické a farmakokinetické: po jednorazovom podaní vrcholila koncentrácia peptidu v plazme plnokrvných valachov medzi 60. a 120. minútou a medzi šiestou a desiatou hodinou klesla pod hranicu kvantifikácie. Na hojenie kože sa skúmala neacetylovaná forma tej istej sekvencie: v ranách celej hrúbky kože u 26 mesiacov starých myší zvýšilo jej miestne podanie uzatvorenie pokožky a obsah kolagénu v mieste rany porovnateľne s celým tymozínom β4.
BPC-157 a TB-500 sú dve odlišné molekuly s odlišným regulačným postavením. Vplyv na migráciu buniek a tvorbu ciev sa pri BPC-157 zistil priamo v ľudských endotelových bunkách a v šľachových fibroblastoch potkana; pri TB-500 ho práce s tymozínom β4 pripisujú aktínovému úseku rodičovskej bielkoviny. V teste hojenia škrabnutej rany v kultúre fibroblastov uzavrel samotný TB-500 plochu rany rovnako ako nosič, kým jeho acetylovaný metabolit Ac-LKKTE uzavrel malú, ale štatisticky významnú časť plochy. BPC-157 pôsobí na cievnu výstelku: v ľudských endotelových bunkách zvyšuje receptor VEGFR2 a aktivuje dráhu VEGFR2 – Akt – eNOS a v modeli ischémie zadnej končatiny potkana zrýchlil obnovu prietoku krvi. V šľachových fibroblastoch potkana zvyšuje migráciu a rozprestieranie buniek, tvorbu F-aktínu a fosforyláciu kináz FAK a paxilínu a zvyšuje receptor rastového hormónu, takže jeho prohojivý účinok je v tomto bode závislý od prítomnosti samotného rastového hormónu. TB-500 nesie aktínové väzbové miesto tymozínu β4, ktoré viaže G-aktín, nie vláknitý F-aktín; aktínová kostra riadi tvar buniek a ich pohyb, takže jej prestavba je základom každej migrácie buniek do poranenia. Spolu ich uvádzajú prehľady športovej medicíny z rokov 2026 a 2025 medzi peptidmi ponúkanými priamo pacientom na regeneráciu pohybového aparátu. V tej istej vetve výskumu stojí aj ARA-290, ktorý cieli na obnovu tkaniva cez receptor pre vrodenú obnovu odvodený z erytropoetínu a má humánne štúdie fázy 2; do tohto páru nepatrí a má vlastnú stránku.
Riziká a súvislosti
Databáza hlásení nežiaducich účinkov FDA (FAERS) obsahovala k 4. decembru 2025 tri hlásenia o BPC-157, všetky pri injekčnej forme. U 55-ročnej ženy sa objavilo začervenanie a opuch v mieste vpichu, ktoré trvali deväť dní, pričom si súčasne podávala aj tymozín. U 28-ročného muža sa objavila dýchavica s návštevou pohotovosti, bez ďalších údajov o trvaní podávania a súbežných liekoch. A u 40-ročnej ženy sa po podaní prípravku s BPC-157 a TB-500 objavila difúzna hyperpigmentácia kože s tmavnutím ďasien; pri opätovnom podaní sa zopakovala v rovnakej podobe a po vysadení peptidov vymizla. FDA pri dvoch z týchto hlásení upozorňuje, že súčasné podanie druhej látky neumožňuje priradiť účinok jednej z nich. Pre TB-500 neobsahovala FAERS k 26. marcu 2025 žiadne hlásenie; v systéme hlásení pre potraviny a doplnky boli za obdobie od 1. januára 2004 do 10. marca 2025 dva prípady pri kombinovanom prípravku s TB-500 a BPC-157, oba bez bezpečnostného hodnotenia.
V 28-dňových štúdiách s opakovaným podaním BPC-157 do svalu u potkanov a psov stúpla pri všetkých skúmaných dávkach v sére alanínaminotransferáza, glykémia a triglyceridy a zmenili sa časy zrážania krvi: u potkanov sa aPTT skrátil a u psov predĺžil. U psov bol pri vyšších dávkach sérový kreatinín nižší a do dvoch týždňov po vysadení sa upravil; podrobnosti sú na stránke BPC-157. V Amesovom teste na kmeňoch Salmonella typhimurium, v teste chromozómových aberácií v pľúcnych bunkách čínskeho hámstra a v mikronukleovom teste v kostnej dreni myší autori nezaznamenali mutagénny účinok BPC-157 a u gravidných potkaniek, ktoré ho dostávali, sa nezmenil počet živých a mŕtvych plodov ani výskyt malformácií. Pre TB-500 zvieracie štúdie akútnej toxicity, opakovaného podania, genotoxicity, vývojovej a reprodukčnej toxicity ani karcinogenity nie sú k dispozícii; FDA ich pri hodnotení nenašla, rovnako ako štúdie karcinogenity pre BPC-157.
BPC-157 je na zozname zakázaných látok WADA pre rok 2026 v skupine S0, kam patria látky, ktoré žiadny štátny liekový úrad nemá v súčasnosti registrované na humánne terapeutické použitie. Tymozín β4 a jeho deriváty vrátane TB-500 sú v skupine rastových faktorov S2.3. Obe skupiny majú zákaz v súťaži aj mimo nej.