Word retrieval
Verbal fluency
PRL-8-53 zlepšil v dvojito zaslepenej štúdii z roku 1978 vybavenie naučených slov; aniracetam moduluje receptory AMPA a citikolín dodáva cholín a cytidín.
Prečo sa o nich uvažuje spolu
Aniracetam je racetam z výskumu firmy Roche a pozitívny alosterický modulátor receptorov AMPA; v Grécku je od roku 1994 registrovaný ako Referan na zmierňovanie príznakov mozgovej atrofie u starších ľudí, ktoré sa prejavujú duševným úbytkom a zhoršením kognitívnych funkcií. Citikolín, cytidín-5′-difosfocholín, je prirodzený medziprodukt syntézy fosfatidylcholínu, hlavného fosfolipidu bunkových membrán, a ako liek je registrovaný v Španielsku, Japonsku a Rusku; po užití ústami sa štiepi na cholín a cytidín, ktorý sa u ľudí mení na uridín, a oba stavebné kamene sa v mozgu znovu spájajú pri tvorbe membránových fosfolipidov. PRL-8-53 je metylester 3-[2-[benzyl(metyl)amino]etyl]benzoovej kyseliny, ktorý Nikolaus Hansl opísal v roku 1974 ako spazmolytickú a centrálne účinnú látku; registrovaný výrobok nemá.
V dvojito zaslepenej štúdii u ľudí z roku 1978, ktorá zvlášť sledovala osvojenie zoznamu slov a zvlášť jeho vybavenie po čase, sa po PRL-8-53 osvojenie zlepšilo mierne a vybavenie verbálnej informácie štatisticky významne; autori uvádzajú väčšinu hodnôt P pod 0,01 a časť pod 0,001. Zrakový reakčný čas ani motorická kontrola sa oproti placebu nezmenili, takže zmena sa týkala uchovania informácie, nie rýchlosti výkonu. Ľudské údaje o PRL-8-53 tvorí táto jediná dvojito zaslepená štúdia a jej replikácia sa v recenzovanej literatúre neobjavila. U zdravých starších ľudí zvýšil citikolín počas šiestich týždňov fosfodiestery v mozgu o 7,3 %, vrátane glycerofosfoetanolamínu o 11,6 %, a zlepšenie verbálneho učenia korelovalo s týmto nárastom; v randomizovanej dvojito zaslepenej štúdii so 100 zdravými ľuďmi vo veku 50–85 rokov so zhoršením pamäti súvisiacim s vekom zlepšil počas 12 týždňov epizodickú pamäť a súhrnné skóre pamäti viac než placebo. U 26 zdravých dobrovoľníkov v modeli amnézie po skopolamíne zvrátil aniracetam zhoršenie pamäti aj spracovania informácií a v dvojito zaslepenej štúdii so 109 staršími pacientmi s miernou až stredne ťažkou demenciou Alzheimerovho typu sa po šiestich mesiacoch významne odlišoval od placeba. V trojmesačnej štúdii so 44 pacientmi s demenciou Alzheimerovho typu sa kognitívne testy zlepšili v oboch skupinách a klinický účinok sa od placeba nelíšil.
U ľudí sa aniracetam po užití ústami rýchlo a úplne vstrebe, jedlo mení len rýchlosť vstrebávania; u 20 zdravých čínskych mužov dosiahol nezmenený aniracetam maximum za 0,4 hodiny a jeho polčas bol 0,47 hodiny. Citikolín stimuluje biosyntézu štruktúrnych fosfolipidov neuronálnych membrán, ako ukazuje magnetická rezonančná spektroskopia, a zlepšuje tak funkciu membránových iónových púmp a receptorov. Aniracetam spomaľuje desenzitizáciu glutamátových receptorov: v hipokampálnych rezoch predlžuje a zväčšuje rýchle excitačné synaptické prúdy a v oocytoch Xenopus s mRNA z mozgu potkana zosilnil odpovede receptorov AMPA, kým odpovede na kainát, NMDA a GABA nemenil. Jeho hlavné metabolity sú farmakologicky aktívne: N-anizoyl-GABA a kyselina p-anizová zvýšili pri lokálnej perfúzii u potkanov SHRSP s cholínergným deficitom uvoľňovanie acetylcholínu v talame, hipokampe a prefrontálnej kôre, kým samotný aniracetam nie. U potkanov obnovil rozpoznávanie objektov narušené vekom, skopolamínom aj léziou nucleus basalis a u myší pôsobil proti úzkosti v teste vyvýšeného krížového bludiska aj v teste podmieneného strachu.
Aniracetam mení prenos signálu na glutamátových synapsiách a citikolín dodáva cholín a cytidín na stavbu membránových fosfolipidov; k PRL-8-53 sa viaže ľudský experiment na vybavenie naučených slov. Zoznam, z ktorého táto kombinácia vychádza, mal medzi členmi aj tropisetrón; ten archív nemá, a preto táto stránka opisuje troch členov, ktorých archív vedie.
Riziká a súvislosti
Registračný text Referanu uvádza dobrú znášanlivosť aj u veľmi starých pacientov. Občas sa objavuje nadmerná reakcia s nepokojom, úzkosťou, excitáciou a nespavosťou, ktorá podľa registračného textu ustúpi po úprave dávkovania; zriedka bolesť hlavy, pocit ťažoby v nadbrušku, ospalosť, slabosť a závrat. Kontraindikáciami sú precitlivenosť a ťažká porucha funkcie obličiek s klírensom kreatinínu pod 10 ml/min, opatrnosť vyžaduje hypertyreóza a liečba hormónmi štítnej žľazy a granulát obsahuje aspartám, preto ho ľudia s fenylketonúriou užívať nesmú. V trojmesačnej štúdii so 44 pacientmi s demenciou Alzheimerovho typu prerušili liečbu pre zmätenosť štyria pacienti s aniracetamom a jeden s placebom.
Nežiaduce účinky Somaziny sú veľmi zriedkavé (menej než 1 z 10 000): halucinácie, bolesť hlavy, vertigo, zvýšenie alebo zníženie krvného tlaku, dýchavica, nevoľnosť, vracanie, občasná hnačka, začervenanie, žihľavka, vyrážky, purpura, triaška a opuchy. Kontraindikáciami sú precitlivenosť a hypertonus parasympatika; citikolín zosilňuje účinok liekov s levodopou a nepodáva sa spolu s meklofenoxátom (centrofenoxínom). Japonský registračný text injekčnej formy uvádza ako závažný nežiaduci účinok šok (menej než 0,1 %) s poklesom tlaku, tlakom na hrudi a dýchavicou a medzi ďalšími nežiaducimi účinkami nespavosť, excitáciu a kŕče. V štúdii ICTUS s 2298 pacientmi sa bezpečnostné ukazovatele ani výskyt nežiaducich účinkov medzi skupinami nelíšili a v Cochranovom prehľade bol výskyt závažných kardiovaskulárnych nežiaducich udalostí 8,83 % pri citikolíne a 7,77 % pri placebe.
V dvojito zaslepenej štúdii z roku 1978 sa u ľudí zrakový reakčný čas ani motorická kontrola oproti placebu nezmenili. Prehľad z roku 2025 zaraďuje PRL-8-53 medzi látky, ktorých chemická podobnosť s fenetylamínovými derivátmi vedie k predpokladanému zaradeniu do triedy stimulantov S6 zákazu Svetovej antidopingovej agentúry, hoci na jej zozname menovite nie je; otvorená povaha zakázaného zoznamu znamená, že takáto látka môže viesť k porušeniu pravidiel aj bez menovitého uvedenia. Aniracetam na zozname WADA 2026 uvedený nie je.
Registračný text aniracetamu odporúča nepodávať ho tehotným ani dojčiacim ženám; citikolín sa v tehotenstve podáva len pri jasnej potrebe a u králikov pri 800 mg/kg denne počas organogenézy sa poškodenie matiek ani plodov nezistilo, u 10 % plodov bolo mierne oneskorené skostnatenie lebky.
Látky v tomto prehľade
- AniracetamRacetam a pozitívny modulátor receptorov AMPA, v Grécku registrovaný liek na kognitívny úbytok u starších ľudí.
- PRL-8-53Syntetická molekula zo sedemdesiatych rokov; v dvojito zaslepenej štúdii z roku 1978 zlepšila vybavenie naučených slov.
- CiticolinePrirodzený medziprodukt syntézy fosfatidylcholínu a liek na neurologické a kognitívne poruchy po mozgovej príhode a úraze mozgu.