Cutting trio

Test, tren, Masteron

Trojica androgénov na svalovú hmotu a silu, v ktorej sa na estradiol mení len testosterón, kým trenbolón a drostanolón nie.

Prečo sa o nich uvažuje spolu

Názov skracuje tri látky: testosterón, trenbolón (tren) a drostanolón, vedený aj pod názvom Masteron. Patria do troch štruktúrnych skupín anabolických steroidov: testosterón je zástupcom esterov testosterónu, trenbolón je derivát 19-nortestosterónu, teda z tej istej skupiny ako nandrolón, a drostanolón je 2α-metylovaný dihydrotestosterón. Testosterón je hlavný mužský pohlavný hormón a v USA je ako liek registrovaný od roku 1953 na náhradnú liečbu mužov s primárnym aj hypogonadotropným hypogonadizmom. Trenbolón sa ako liek pre ľudí predával vo Francúzsku v rokoch 1971 až 1997 pod názvom Parabolan na kachexiu a podvýživu u starších ľudí, stavy po veľkých operáciách, rozsiahle popáleniny a dekubity; dnes je registrovaný v USA len ako veterinárny rastový implantát pre hovädzí dobytok. Drostanolón mal jedinú registrovanú indikáciu, paliatívnu liečbu pokročilého metastatického karcinómu prsníka u určitých žien po menopauze, a obe jeho americké registrácie boli zrušené, Drolban v roku 1994 a Masterone v roku 1997, na žiadosť ich držiteľov, teda nie pre bezpečnosť ani účinnosť; platný registračný text pre drostanolón dnes neexistuje. Mimo medicíny je testosterón základom užívania anabolických steroidov v kulturistike a silových športoch, zvyčajne spolu s ďalšími anabolickými steroidmi. Pri nemedicínskom užívaní je účelom u trenbolónu svalová hmota a sila a u drostanolónu nárast svalovej hmoty bez estrogénnej zložky účinku. V internetovom prieskume s 2385 mužmi uviedlo drostanolón 771 z nich, teda 32,4 %, a v prieskume Global Drug Survey 2024 uviedlo injekčný trenbolón 237 z 1146 mužov, ktorí v predchádzajúcom roku užívali anabolické steroidy.

U ľudí je pri testosteróne doložený prírastok svalovej hmoty a sily. V randomizovanej štúdii so 61 zdravými mužmi vo veku 18–⁠35 rokov, ktorým agonista GnRH potlačil vlastnú tvorbu hormónu, rástla beztuková hmota so stúpajúcou dávkou a pri najvyššej skúmanej dávke pribudlo za 20 týždňov 7,9 kg spolu so silou a výkonom nôh. V randomizovanej štúdii so 43 zdravými mužmi zvýšil testosterón spolu so silovým tréningom beztukovú hmotu o 6,1 kg, silu v tlaku na lavičke o 22 kg a v drepe o 38 kg a samotný testosterón bez tréningu zväčšil svaly paží aj stehien. Podľa Endocrine Society zvyšuje liečba u mužov s hypogonadizmom beztukovú hmotu, svalovú silu a minerálnu hustotu stavcov a stehennej kosti a znižuje celkový, vnútrobrušný a medzisvalový tuk. Časť účinkov testosterónu sprostredkúva estradiol: v štúdii so 400 zdravými mužmi vo veku 20–⁠50 rokov, ktorým potlačili vlastné pohlavné hormóny a podávali rôzne dávky testosterónového gélu s anastrozolom alebo bez neho, zodpovedal nedostatok androgénov za úbytok beztukovej hmoty, svalov a sily, nedostatok estrogénov hlavne za nárast tuku a obidva spolu za pokles sexuálnej funkcie. Registračný text Parabolanu pripisuje trenbolónu pozitívnu dusíkovú bilanciu, stimuláciu činnosti osteoblastov, podporu krvotvorby cez zvýšenú tvorbu erytropoetínu a rozvoj svalovej hmoty. Ľudské dáta drostanolónu sú onkologické a pochádzajú z rokov 1968 až 1987: v skúšaní z rokov 1968 až 1972 odpovedalo na drostanolón propionát 44 % premenopauzálnych žien oproti 22 % po odstránení ovárií a v kontrolovanom skúšaní s 91 pacientkami nebol medzi drostanolónom, nandrolónom a testololaktónom rozdiel v účinnosti.

U kastrovaných potkanov F344 vo veku troch mesiacov zvýšili všetky skúmané dávky trenbolónenantátu počas 29 dní hmotnosť androgénne citlivého svalového komplexu levator ani/bulbocavernosus o 35–⁠40 % nad úroveň neoperovaných kontrol a od dávky závisela aj čiastočná ochrana pred úbytkom kostnej minerálovej denzity a pred nárastom viscerálneho tuku po kastrácii. U týchto potkanov udržali najnižšie dávky hmotnosť prostaty a hemoglobín na úrovni kontrol, kým najvyššia dávka trenbolónu zväčšila prostatu o 68 % a testosterónenantát v porovnávanej dávke o 84 %. U desaťmesačných kastrovaných potkanov zabránil trenbolónenantát počas piatich týždňov úbytku trabekulárnej kostnej denzity v distálnej metafýze stehennej kosti rovnako ako testosterónenantát, zvýšil pevnosť krčka stehennej kosti o 28 % oproti kastrovaným kontrolám a udržal hmotnosť prostaty na úrovni kontrol, kým testosterón ju takmer zdvojnásobil. Plocha priečneho prierezu svalových vlákien vzrástla u týchto potkanov o 94 % a počet satelitných buniek o 178 % oproti kastrovaným kontrolám. V chove hovädzieho dobytka zvyšujú implantáty s trenbolónacetátom, samotné alebo s estradiolom, prírastok hmotnosti a konverziu krmiva a u býčkov vo výkrme zvyšuje implantát s trenbolónacetátom a estradiolom počet satelitných buniek vo svale aj hladinu IGF-⁠1 v krvi.

Všetky tri látky pôsobia cez androgénny receptor a líšia sa tým, čo sa s molekulou deje v tele. Testosterón sa 5α-reduktázou mení na dihydrotestosterón a aromatázou na estradiol; DHT a estradiol sú jeho hlavné aktívne metabolity. Trenbolón pre 3-oxotriénovú štruktúru nie je substrátom 5α-reduktázy ani aromatázy, takže sa nemení na silnejší androgén ani na estradiol. Na androgénny receptor sa viaže s približne trojnásobnou afinitou oproti testosterónu, v pokuse s rekombinantným ľudským receptorom mal 17β-trenbolón afinitu porovnateľnú s dihydrotestosterónom a na bovinný progestínový receptor sa viaže o niečo silnejšie než progesterón. Drostanolón vychádza z dihydrotestosterónu, nie z testosterónu, takže nemá dvojnú väzbu, ktorú aromatáza potrebuje, a na estradiol sa nepremieňa; metylová skupina v polohe 2α ho chráni pred 3α-hydroxysteroiddehydrogenázou, ktorá dihydrotestosterón v tkanivách inaktivuje. Z trojice sa tak na estradiol mení iba testosterón.

Riziká a súvislosti

Najčastejším nežiaducim účinkom v randomizovaných štúdiách s testosterónom je erytrocytóza: testosterón zvyšuje tvorbu erytropoetínu a tlmí hepcidín, takže hemoglobín a hematokrit stúpajú. V štúdii T4DM prekročil hematokrit 54 % u 22 % mužov liečených undekanoátom oproti 1 % pri placebe; pri hematokrite nad 54 % Endocrine Society liečbu preruší, kým sa hematokrit nevráti do normy, a podľa registračných textov môže väčší objem červených krviniek zvýšiť riziko tromboembólie. Registračné texty testosterónu uvádzajú aj zvýšenie krvného tlaku, zhoršenie benígnej hyperplázie prostaty, opuchy zo zadržiavania sodíka a vody, gynekomastiu, zhoršenie spánkového apnoe, zmeny lipidov a pri vysokých dávkach potlačenie spermatogenézy. Kontraindikáciami sú karcinóm prsníka u mužov, známy alebo suspektný karcinóm prostaty a tehotenstvo.

Pri dávkach nad liečebným rámcom, zvyčajne v kombinácii s ďalšími anabolickými steroidmi, uvádzajú registračné texty testosterónu srdcovú zástavu, infarkt, hypertrofickú kardiomyopatiu, srdcové zlyhanie, cievnu mozgovú príhodu, poškodenie pečene a závažné psychiatrické prejavy vrátane depresie, mánie, psychózy a agresivity. Uvádzajú aj závislosť s abstinenčnými príznakmi trvajúcimi týždne až mesiace. V zaslepených štúdiách s vysokými dávkami testosterónu sa u 5 zo 109 mužov (4,6 %) objavila hypománia alebo mánia, pri placebe u žiadneho. V prierezovej štúdii so 140 skúsenými silovými športovcami mali muži užívajúci anabolické steroidy najmenej dva roky nižšiu ejekčnú frakciu ľavej komory (52 % oproti 63 %), horšiu diastolickú funkciu a väčší objem koronárnych plátov, ktorý rástol s celkovou dobou užívania. V echokardiografickej časti kohorty HAARLEM s 31 mužmi sa hmota ľavej komory počas užívania zväčšila o 28,3 g úmerne priemernej týždennej dávke a ejekčná frakcia klesla o 4,9 %; po mediáne ôsmich mesiacov bez anabolických steroidov sa všetky parametre vrátili na pôvodné hodnoty. V dánskej kohorte 545 mužov s pozitívnym testom na anabolické steroidy bola úmrtnosť trojnásobná oproti 5450 kontrolám a akné, gynekomastia a erektilná dysfunkcia postihli viac než 10 % užívateľov. Testosterón tlmí cez spätnú väzbu LH a vlastnú tvorbu testosterónu a pri vysokých dávkach aj FSH a spermatogenézu; po skončení užívania sa v kohorte HAARLEM vrátil testosterón u väčšiny mužov do normy do troch mesiacov a tvorba spermií asi do roka. U mnohých mužov, ktorí užívali vysoké dávky dlhšie než rok, však pretrvávajú príznaky hypogonadizmu a nízky testosterón roky po vysadení.

Registračný text Parabolanu uvádza androgénne účinky, ktoré môžu byť nezvratné: virilizáciu s hirzutizmom, zhrubnutie hlasu, akné, seboreu a alopéciu. Ďalej uvádza antiestrogénne pôsobenie s poruchami menštruácie, dysovuláciou a amenoreou, zníženú toleranciu glukózy a hypertriglyceridémiu u ľudí s preexistujúcou hyperlipidémiou a pri srdcovej a renálnej nedostatočnosti zadržiavanie vody a elektrolytov. Kontraindikáciami sú prepubertálny vek, mladé ženy, gravidita a kojenie, karcinóm a adenóm prostaty, hepatálna nedostatočnosť a nedávna alebo chronická hepatitída. V prieskume Global Drug Survey 2024 sa porovnalo 237 mužov, ktorí v predchádzajúcom roku užili trenbolón, s 909 mužmi, ktorí užívali ostatné anabolické steroidy. Hnev a agresiu uviedlo 21,1 % oproti 9,2 % a depresiu alebo zníženú náladu 23,6 % oproti 12,0 %. Vplyv na srdce uviedlo 54,4 % oproti 31,2 % a vplyv na pečeň 42,2 % oproti 22,4 %, všetky rozdiely pri p < 0,001. Ide o ťažkosti, ktoré muži sami uviedli ako dôsledok svojho užívania. V štúdii s 282 mužmi užívajúcimi anabolické steroidy súvisela po zohľadnení veku a indexu telesnej hmotnosti vyššia dávka trenbolónu s vyššou mierou verbálnej agresie (p = 0,045). Opisy jednotlivých pacientov dokumentujú cholestázu s hladinou bilirubínu do 65,5 mg/dl u 21-ročného kulturistu po predávkovaní Parabolanom, ktorá ustúpila až po piatich cykloch mimotelovej očisty, opakovanú akútnu pankreatitídu po trenbolónacetáte, hyperkalciémiu s akútnym poškodením obličiek a akútnu psychózu. Prehľad z roku 2024 zhrnul pri nemedicínskom užívaní trenbolónu akné a gynekomastiu približne u tretiny užívateľov, zvýšené ochlpenie, strie, hypertenziu a poruchy srdcového rytmu a pri kontaminovaných prípravkoch zápal v mieste vpichu, svalové zrasty, fibrózu, poškodenie nervu až nekrózu tkaniva.

Riziká drostanolónu vychádzajú z jeho onkologických prác a z rizík triedy anabolických androgénnych steroidov. V skúšaní z rokov 1968 až 1972 podľa autorov zvyčajne neboli nežiaduce účinky závažné a len zriedka boli dôvodom liečbu nepodať; hlavným bola virilizácia, ktorá u ženských pacientok sprevádzala celú androgénnu liečbu karcinómu prsníka. Pri perorálnom prípravku drostanolónu (dromostanolónu) u hemodialyzovaných pacientov s anémiou bola opísaná hypertriglyceridémia. Stanovisko Endocrine Society opisuje pre anabolické androgénne steroidy pri dávkach nad liečebným rámcom potlačenie vlastnej tvorby testosterónu a spermií, zmeny krvných lipidov s poklesom HDL, nárast hematokritu a kardiovaskulárne a psychiatrické dôsledky; drostanolón patrí podľa tohto stanoviska medzi látky, ktoré sa v tomto užívaní vyskytujú. Keďže ide o derivát dihydrotestosterónu bez premeny na estradiol, gynekomastia z vlastnej aromatizácie z neho nevzniká; androgénne účinky na kožu, ochlpenie a prostatu zostávajú. V prehľade 133 zhromaždených prípadov nádorov pečene spojených s androgénmi drostanolón nepatrí medzi najčastejšie zapojené látky, tými sú oxymetolón, metyltestosterón a danazol; autori zároveň píšu, že všetci pacienti na anabolických androgénnych steroidoch sú vystavení riziku nádorov pečene bez ohľadu na základnú diagnózu, a šesť prípadov nastalo u pacientov, ktorí dostávali androgény len injekčne. Kontraindikácie, ktoré pre túto triedu platia zhodne, stoja v registračných textoch nandrolónu, oxymetolónu a fluoxymesterónu: karcinóm prostaty alebo prsníka u mužov, karcinóm prsníka s hyperkalciémiou u žien, tehotenstvo a nefróza. IARC zaraďuje androgénne (anabolické) steroidy do skupiny 2A; testosterón, trenbolón aj drostanolón sú na zozname WADA v skupine S1.1 so zákazom v súťaži aj mimo nej a v USA patria medzi kontrolované látky skupiny III.

Látky v tomto prehľade

TestosteroneHlavný mužský androgén: pri hypogonadizme zlepšuje libido, hustotu kostí a krvotvorbu, s dávkou rastie svalová hmota a sila.
TrenboloneSilný anabolický steroid z nandrolónovej skupiny: na androgénny receptor sa viaže trojnásobne silnejšie než testosterón.
DrostanoloneMasteron: 2α-metylovaný dihydrotestosterón, registrovaný len na paliatívnu liečbu karcinómu prsníka; obe americké registrácie zrušené.