Cosmetic pair

Test and Primo

Dva androgény, ktoré sa mimo medicíny užívajú na svalovú hmotu a vzhľad; podľa španielskeho registračného textu sa metenolón nepremieňa na estrogénne metabolity.

Prečo sa o nich uvažuje spolu

„Test“ je testosterón a „Primo“ skracuje obchodný názov Primobolan, pod ktorým je registrovaný metenolón. Testosterón je hlavný mužský pohlavný hormón, androgén, a v USA je ako liek registrovaný od roku 1953 na náhradnú liečbu mužov s primárnym hypogonadizmom, teda zlyhaním semenníkov, a s hypogonadotropným hypogonadizmom pri poruche hypofýzy alebo hypotalamu. Metenolón je 1-metyl-5α-androst-1-én-17β-ol-3-ón, derivát dihydrotestosterónu s metylovou skupinou v polohe 1 a dvojnou väzbou v kruhu A. V USA nikdy nebol liekom; španielsky Primobolan Depot, injekčný roztok metenolón enantátu, má prvú registráciu z roku 1961 a je len na lekársky predpis, a v Japonsku sú registrované tablety Primobolan s metenolón acetátom. Registrované indikácie sa nekryjú: testosterón je liekom náhradnej liečby pri hypogonadizme, metenolón liekom pri stavoch, ktoré žiadajú vyššiu syntézu bielkovín. Španielsky text uvádza chradnutie, kachexiu a pokročilý karcinóm prsníka alebo ženských pohlavných orgánov, japonský osteoporózu, výrazné stavy chradnutia pri chronickom ochorení obličiek, malignite, úraze alebo popáleninách a vyčerpanie kostnej drene pri aplastickej anémii. Španielsky registračný text metenolónu uvádza vo svojej indikácii, že anabolické steroidy nie sú indikované na zvýšenie vývoja svalstva u zdravých ľudí ani na zvýšenie fyzickej kapacity.

Pri testosteróne je nárast svalovej hmoty a sily doložený randomizovanými štúdiami s dávkovou závislosťou. U 61 zdravých mužov vo veku 18–⁠35 rokov, ktorým agonista GnRH potlačil vlastnú tvorbu hormónu, rástla za 20 týždňov so stúpajúcou dávkou enantátu beztuková hmota, o 7,9 kg pri najvyššej skúmanej dávke, spolu so silou a výkonom nôh. Metenolón sa skúmal pri rehabilitácii po cievnej mozgovej príhode. V randomizovanej štúdii s 26 pacientmi s hemiparézou v subakútnej fáze rehabilitácie stúpla po šiestich týždňoch podávania metenolón enantátu bez pridaného tréningu prierezová plocha svalov stehna o 13,4 % na postihnutej a o 14,5 % na nepostihnutej strane oproti 3,3 % a 5,2 % v kontrolnej skupine. V observátorom zaslepenej nerandomizovanej kontrolovanej štúdii s 25 hospitalizovanými pacientmi po príhode stúpol u 14 pacientov, ktorým sa metenolón pridal k izokinetickému tréningu extenzie a flexie kolena nepostihnutej končatiny, maximálny krútiaci moment v ôsmich až deviatich z desiatich testovaných podmienok, v kontrolnej skupine len v jednej až piatich. Pri zlyhaní kostnej drene je metenolón prídavkom k antitymocytovému globulínu: v prospektívne randomizovanej štúdii s 30 pacientmi s aplastickou anémiou odpovedalo 11 z 15 pacientov (73 %) oproti 4 z 15 (31 %) pri samotnom globuline.

Obe látky sú agonisty androgénneho receptora a líšia sa tým, čo sa s molekulou deje v tele. Testosterón sa v mnohých tkanivách mení enzýmom 5α-reduktáza na dihydrotestosterón (DHT), ktorý sa na receptor viaže, a ďalšia časť sa aromatázou mení na estradiol; DHT a estradiol sú jeho hlavné aktívne metabolity. Estradiol z testosterónu má vlastný podiel: v štúdii so 400 zdravými mužmi vo veku 20–⁠50 rokov, ktorým potlačili vlastné pohlavné hormóny, zodpovedal nedostatok androgénov za úbytok beztukovej hmoty, svalov a sily, nedostatok estrogénov hlavne za nárast tuku a obidva spolu za pokles sexuálnej funkcie. Metenolón je sám derivát dihydrotestosterónu a viaže sa na androgénny receptor silno: v pokusoch na kostrovom svale potkana a králika mal spolu s nandrolónom najvyššiu relatívnu väzbovú afinitu zo skúmanej série, výrazne vyššiu než testosterón, stanozolol, metandienón alebo fluoxymesterón. Podľa španielskeho registračného textu sa nepremieňa na estrogénne metabolity, takže na rozdiel od testosterónu nemá estrogénnu zložku účinku. Prekrývajú sa v zadržiavaní dusíka a v tvorbe červených krviniek. Testosterón zadržiava dusík a podporuje tvorbu bielkovín aj červených krviniek a japonský registračný text uvádza pri metenolóne zadržiavanie dusíka, kalcia a fosforu a vzostup hemoglobínu a počtu červených krviniek v priebehu 28 dní pri dávkach v registrovanom rozsahu.

Mimo medicíny je testosterón základom užívania anabolických steroidov v kulturistike a silových športoch. V online prieskume s 500 užívateľmi anabolických steroidov tvorili 78 % kulturisti mimo súťaží a ľudia, ktorí ich užívajú pre vzhľad. Metenolón v internetovom prieskume s 2385 mužmi uviedlo 368 z nich, teda 15,4 %. Testosterón aj metenolón sú na zozname WADA v skupine S1.1 so zákazom v súťaži aj mimo nej a v USA patria medzi kontrolované látky skupiny III.

Riziká a súvislosti

Japonský registračný text metenolónu uvádza ako závažný nežiaduci účinok poruchu funkcie pečene a žltačku s výrazným vzostupom AST, ALT a gamaglutamyltransferázy, s neurčenou frekvenciou, a pri dlhodobom podávaní žiada pravidelné pečeňové testy; zaznamenáva aj, že u pacientov s aplastickou anémiou, ktorí dlhodobo dostávali vysoké dávky anabolických steroidov, boli hlásené nádory pečene. Poškodenie pečene uvádzajú registračné texty oboch látok; pri testosteróne pri dávkach nad liečebným rámcom, zvyčajne v kombinácii s ďalšími anabolickými steroidmi. Lipidy majú pri každej látke vlastný nález: registračné texty testosterónu uvádzajú zmeny lipidov a pri nemedicínskom užívaní s vyššou expozíciou klesá HDL cholesterol. U 28 žien po menopauze s metastatickým karcinómom prsníka, ktorým sa pridal metenolón enantát, vznikla hyperlipoproteinémia typu IIa u desiatich a typu IIb u dvoch; jedna z nich mala infarkt myokardu, po vysadení boli zmeny návratné a autori nenašli vzťah k dávke.

Hemoglobín a počet červených krviniek stúpajú pri oboch látkach. Najčastejším nežiaducim účinkom testosterónu v randomizovaných štúdiách je erytrocytóza: testosterón zvyšuje tvorbu erytropoetínu a tlmí hepcidín. V štúdii T4DM s 1007 mužmi vo veku 50–⁠74 rokov s poruchou glukózovej tolerancie alebo novým diabetom 2. typu prekročil hematokrit 54 % u 22 % mužov liečených undekanoátom oproti 1 % pri placebe. Endocrine Society pri hematokrite nad 54 % liečbu preruší, kým sa hematokrit nevráti do normy, a podľa registračných textov môže väčší objem červených krviniek zvýšiť riziko tromboembólie. Pri srdci mali v prierezovej štúdii so 140 skúsenými silovými športovcami muži užívajúci anabolické steroidy najmenej dva roky nižšiu ejekčnú frakciu ľavej komory (52 % oproti 63 %), horšiu diastolickú funkciu a väčší objem koronárnych plátov, ktorý rástol s celkovou dobou užívania. V echokardiografickej časti kohorty HAARLEM s 31 mužmi sa hmota ľavej komory počas užívania zväčšila o 28,3 g úmerne priemernej týždennej dávke a ejekčná frakcia klesla o 4,9 %; po mediáne ôsmich mesiacov bez anabolických steroidov sa všetky parametre vrátili na pôvodné hodnoty. Japonský registračný text metenolónu uvádza opatrnosť pri srdcovom a obličkovom ochorení pre zadržiavanie sodíka a tekutín a registračné texty testosterónu uvádzajú opuchy zo zadržiavania sodíka a vody, ako aj to, že testosterón môže zvýšiť krvný tlak.

Androgénne nežiaduce účinky metenolónu sú v japonskom registračnom texte rozdelené podľa pohlavia. U žien uvádza zmenu hlasu, ktorá môže byť nezvratná a ktorej zvyčajne predchádza porucha menštruácie, ďalej hirzutizmus, akné, pigmentáciu, zväčšenie klitorisu a vzostup libida; u mužov akné, zväčšenie penisu, impotenciu, pretrvávajúcu erekciu a pri veľkých trvajúcich dávkach potlačenie varlat so znížením počtu spermií a objemu ejakulátu. Registračné texty testosterónu uvádzajú gynekomastiu, zhoršenie benígnej hyperplázie prostaty, zhoršenie spánkového apnoe a potlačenie spermatogenézy pri vysokých dávkach. Podávaný testosterón tlmí cez spätnú väzbu uvoľňovanie LH z hypofýzy, a tým vlastnú tvorbu testosterónu; pri vysokých dávkach tlmí aj FSH a spermatogenézu. V kohorte HAARLEM so 100 mužmi, ktorí užívali anabolické steroidy, malo rok po začatí užívania 11 % mužov testosterón pod normou a 34 % celkový počet spermií pod 40 miliónov. Po skončení užívania sa testosterón u väčšiny mužov vrátil do normy do troch mesiacov a tvorba spermií asi do roka, no u mnohých mužov, ktorí užívali vysoké dávky dlhšie než rok, pretrvávajú príznaky hypogonadizmu a nízky testosterón roky po vysadení. Endocrine Society nezačína liečbu testosterónom u mužov, ktorí v blízkom čase plánujú počatie.

Kontraindikáciami sú pri oboch látkach karcinóm prostaty alebo jeho podozrenie a tehotenstvo; japonský registračný text metenolónu uvádza androgénmi závislú malignitu, teda napríklad karcinóm prostaty, a tehotenstvo alebo možnosť tehotenstva, registračné texty testosterónu k nim pridávajú karcinóm prsníka u mužov. Japonský registračný text metenolónu uvádza ďalej opatrnosť pri hyperplázii prostaty, pri kostných metastázach pre hyperkalciémiu a pri cukrovke pre zníženú glukózovú toleranciu a interakcie s kortikosteroidmi (glukózová tolerancia) a s kumarínovými antikoagulanciami, ktorých účinok metenolón zosilňuje. U detí uvádza predčasné zatvorenie rastových štrbín a predčasnú pubertu; pri testosteróne urýchľujú androgény dozrievanie kostí bez zodpovedajúceho rastu a pri dlhom podávaní môžu znížiť konečnú výšku. Pri dávkach nad liečebným rámcom, zvyčajne v kombinácii s ďalšími anabolickými steroidmi, uvádzajú registračné texty testosterónu srdcovú zástavu, infarkt, hypertrofickú kardiomyopatiu, srdcové zlyhanie, cievnu mozgovú príhodu, poškodenie pečene a závažné psychiatrické prejavy vrátane depresie, mánie, psychózy a agresivity, ako aj závislosť s abstinenčnými príznakmi trvajúcimi týždne až mesiace. V zaslepených štúdiách s vysokými dávkami testosterónu sa u 5 zo 109 mužov (4,6 %) objavila hypománia alebo mánia, pri placebe u žiadneho. IARC zaraďuje androgénne (anabolické) steroidy do skupiny 2A.

Látky v tomto prehľade

TestosteroneHlavný mužský androgén: pri hypogonadizme zlepšuje libido, hustotu kostí a krvotvorbu, s dávkou rastie svalová hmota a sila.
MethenolonePrimobolan: 1-metylovaný androgén, stále registrovaný v Španielsku a v Japonsku na stavy, ktoré žiadajú vyššiu syntézu bielkovín.