Testosterone and one 17-aa oral

Riziká a súvislosti

Pečeňový profil patrí perorálnej zložke. Registračný text oxymetolónu uvádza ako varovania triedy anabolických steroidov peliózu pečene, nádory pečeňových buniek a zmeny krvných lipidov; 17α-alkylované androgény môžu vyvolať cholestatickú hepatitídu so žltačkou už pri relatívne nízkych dávkach a pri pokračovaní liečby boli hlásené pečeňová kóma a úmrtie. Pri oxymetolóne ukázala štúdia s hemodialyzovanými pacientmi vzostup AST o 31,7 U/l a ALT o 55,5 U/l oproti placebu a úpravu všetkých pečeňových hodnôt do mesiaca po vysadení; v štúdii pri HIV prekročila ALT päťnásobok východiskovej hodnoty u 27 až 35 % liečených a u nikoho z placebovej skupiny. Pri liečebných dávkach stanozololu je najčastejším nežiaducim účinkom biochemická porucha funkcie pečene a ustúpi po znížení dávky; u 13 pacientov, ktorí 15 až 47 mesiacov dostávali nízke dávky danazolu alebo stanozololu, nenašli laboratórne testy ani biopsia pečene významné poškodenie. V talianskej sérii 56 pacientov musel jeden pacient ukončiť liečbu pre laboratórne znaky nekrózy pečeňových buniek. Podľa systematického prehľadu androgénov pri hereditárnom angioedéme zriedkavé prípady pečeňových adenómov a hepatocelulárneho karcinómu pri dlhodobom podávaní androgénov často nemali predchádzajúcu zmenu pečeňových testov, takže prehľad k samotnému laboratórnemu sledovaniu odporúča aj zobrazovacie vyšetrenie. Pri užívaní pre vzhľad opísal latinskoamerický register liekového poškodenia pečene u 18 mužov vo veku 19 až 48 rokov cholestatický obraz so stanozololom. Priemerná latencia do nástupu príznakov bola 55 dní, prevládala žltačka a svrbenie, celkový bilirubín bol zvýšený u všetkých a gamaglutamyltransferáza zostávala v norme alebo mierne nad ňou; desať pacientov užívalo súčasne aj iné látky, nikto nezomrel a nikto nepotreboval transplantáciu. Chlórdehydrometyltestosterón patrí k hepatotoxickým 17α-alkylovaným androgénom a dokumenty východonemeckého programu, v ktorom bol Oral-Turinabol najčastejšie používanou látkou, uvádzajú aj život ohrozujúce poškodenie pečene spojené so 17α-alkylovanými steroidmi. V prehľade 52 publikovaných prípadov cholestatického poškodenia pečene po anabolických steroidoch (nielen po tejto látke) prišli pacienti k lekárovi v mediáne 56 dní po začiatku užívania, bilirubín vrcholil 28 dní po vysadení na 705 µmol/l, u 43 % sa pridalo poškodenie obličiek a nikto nezomrel ani nepotreboval transplantáciu.

Lipidy, krvotvorba a zrážanie sú oblasti, v ktorých registračné texty testosterónu a oxymetolónu uvádzajú varovania. Testosterón zvyšuje tvorbu erytropoetínu a tlmí hepcidín, takže hemoglobín a hematokrit stúpajú; v štúdii T4DM prekročil hematokrit 54 % u 22 % mužov liečených undekanoátom testosterónu oproti 1 % pri placebe a podľa registračných textov môže väčší objem červených krviniek zvýšiť riziko tromboembólie. Oxymetolón zvyšuje tvorbu a vylučovanie erytropoetínu u pacientov s anémiou pri zlyhaní kostnej drene a jeho registračný text uvádza aj anémiu z nedostatku železa, ktorá vyžaduje sledovanie železa, potlačenie koagulačných faktorov II, V, VII a X s predĺžením protrombínového času, interakciu s warfarínom a zníženú glukózovú toleranciu. Zmeny lipidov uvádzajú registračné texty testosterónu aj oxymetolónu, pri ktorom HDL klesá, LDL niekedy stúpa a registračný text hovorí, že tieto zmeny môžu byť veľmi výrazné; v štúdii s hemodialyzovanými pacientmi bol pokles HDL cholesterolu hlásený u 14,3 % liečených. Systematický prehľad androgénov pri hereditárnom angioedéme uvádza medzi častými rizikami skupiny vzostup pečeňových testov a krvných lipidov, pričom riziko často koreluje s dávkou alebo s dĺžkou liečby.

Vlastnú os hypotalamus–hypofýza–semenníky tlmia testosterón aj oxymetolón. Podávaný testosterón tlmí cez spätnú väzbu uvoľňovanie LH, a tým vlastnú tvorbu testosterónu, a pri vysokých dávkach aj FSH a spermatogenézu; registračný text oxymetolónu uvádza, že jeho androgénne pôsobenie potláča gonadotropnú funkciu hypofýzy s možným priamym účinkom na varlatá. V kohorte HAARLEM sa po skončení užívania vrátil testosterón u väčšiny mužov do normy do troch mesiacov a tvorba spermií asi do roka. U mnohých mužov, ktorí užívali vysoké dávky dlhšie než rok, pretrvávajú príznaky hypogonadizmu a nízky testosterón roky po vysadení. Pri perorálnych látkach sú opísané aj androgénne nežiaduce účinky. V štúdii s hemodialyzovanými pacientmi malo pri oxymetolóne akné 52,4 % liečených, amenoreu 23,8 % a prehĺbenie hlasu 9,5 %. Pri stanozolole sprevádzali udržiavaciu liečbu hereditárneho angioedému nepravidelná menštruácia a virilizácia u štyroch žien zo 27 pacientov. Dokumenty východonemeckého programu zaznamenali nezvratnú virilizáciu u žien a dospievajúcich dievčat. Registračné texty testosterónu ďalej uvádzajú možné zvýšenie krvného tlaku, opuchy zo zadržiavania sodíka a vody, gynekomastiu a zhoršenie spánkového apnoe. Kontraindikáciami sú pri oxymetolóne aj testosteróne karcinóm prostaty a prsníka u mužov a tehotenstvo.

Pri dávkach nad liečebným rámcom, zvyčajne v kombinácii s ďalšími anabolickými steroidmi, uvádzajú registračné texty testosterónu srdcovú zástavu, infarkt, hypertrofickú kardiomyopatiu, srdcové zlyhanie, cievnu mozgovú príhodu, poškodenie pečene a závažné psychiatrické prejavy vrátane depresie, mánie, psychózy a agresivity, ako aj závislosť s abstinenčnými príznakmi trvajúcimi týždne až mesiace. V zaslepených štúdiách s vysokými dávkami testosterónu sa u 5 zo 109 mužov (4,6 %) objavila hypománia alebo mánia, pri placebe u žiadneho. V echokardiografickej časti kohorty HAARLEM s 31 mužmi sa hmota ľavej komory počas užívania zväčšila o 28,3 g úmerne priemernej týždennej dávke a ejekčná frakcia klesla o 4,9 %; po mediáne ôsmich mesiacov bez anabolických steroidov sa všetky parametre vrátili na pôvodné hodnoty. V prierezovej štúdii so 140 skúsenými silovými športovcami mali muži užívajúci anabolické steroidy najmenej dva roky nižšiu ejekčnú frakciu ľavej komory (52 % oproti 63 %) a väčší objem koronárnych plátov, ktorý rástol s celkovou dobou užívania. Pri oxymetolóne uvádza registračný text dvojročnú štúdiu karcinogenity u potkanov. U samíc potkana stúpol výskyt alveolárno-bronchiolárneho adenómu pľúc, hepatocelulárneho adenómu a kombinovaného adenómu a karcinómu, kým u samcov sa žiadny nález neklasifikoval ako neoplastický. Z ľudských údajov registračný text uvádza zriedkavé hlásenia hepatocelulárneho karcinómu pri dlhodobej liečbe vysokými dávkami androgénov, pri ktorých vysadenie lieku neviedlo k regresii nádoru vo všetkých prípadoch. U 32-ročného muža, ktorý päť rokov systematicky užíval vysoké dávky Oral-Turinabolu, odstránili leiomyosarkóm vo vnútri semenníka a autori prípadu ho považujú za podporu spolupôsobenia vysokých dávok androgénov. IARC zaraďuje androgénne (anabolické) steroidy do skupiny 2A.