rCryseK_Chems

Stacks

Mass pair

Test and Deca

Testosterón ako základný androgén a nandrolón, ktorý v kostrovom svale pôsobí plnou silou: pár na svalovú hmotu a silu.

Prečo sa o nich uvažuje spolu

„Deca“ v názve je dekanoát nandrolónu, ktorého registrovaný prípravok sa volá Deca-Durabolin. Testosterón je hlavný mužský pohlavný hormón, androgén, a v USA je ako liek registrovaný od roku 1953 na náhradnú liečbu mužov s hypogonadizmom. Nandrolón je 19-nortestosterón, teda testosterón bez metylovej skupiny v polohe 19, a v Holandsku je registrovaný pri ťažkej postmenopauzálnej osteoporóze, anémii pri chronickej insuficiencii obličiek a aplastickej anémii. Registrované indikácie sa teda nekryjú: testosterón je liekom náhradnej liečby pri hypogonadizme, nandrolón liekom pri anémii a osteoporóze. Injekčné prípravky oboch látok sú estery a od esteru závisí, ako rýchlo sa hormón uvoľňuje z olejového depa; dekanoát a fenylpropionát sú dva estery tej istej molekuly nandrolónu, prvý s dlhším a druhý s kratším účinkom. Mimo medicíny je nandrolón jedným z najčastejšie užívaných anabolických steroidov: v internetovom prieskume 2385 mužov uviedlo dekanoát 1107 z nich (46,4 %) a fenylpropionát 478 (20,1 %). Testosterón aj nandrolón sú na zozname WADA v skupine S1.1 so zákazom v súťaži aj mimo nej a v USA patria medzi kontrolované látky skupiny III.

V randomizovaných štúdiách u ľudí je pri oboch látkach doložený prírastok beztukovej hmoty. U 61 zdravých mužov, ktorým agonista GnRH potlačil vlastnú tvorbu testosterónu, rástla beztuková hmota so stúpajúcou dávkou enantátu, až o 7,9 kg pri najvyššej skúmanej dávke, spolu so silou a výkonom nôh; v štúdii so 43 mužmi zvýšil enantát spolu so silovým tréningom beztukovú hmotu o 6,1 kg. Nandrolón dekanoát zvýšil u 29 dialyzovaných pacientov beztukovú hmotu o 4,5 kg oproti 1,9 kg pri placebe a metaanalýza 15 randomizovaných štúdií u dospelých s chronickým ochorením obličiek potvrdila prírastok beztukovej hmoty 2,63 kg (95 % interval spoľahlivosti 1,60 až 3,65 kg v štyroch štúdiách so 125 pacientmi). Dávková závislosť je doložená aj pri nandroléne: v štúdii fázy II s 54 pacientmi s chronickým ochorením obličiek rástol prírastok svalovej hmoty končatín s dávkou v troch úrovniach.

Obe látky pôsobia na androgénny receptor, no tkanivá s nimi zaobchádzajú rozdielne. Testosterón sa 5α-reduktázou mení na dihydrotestosterón, ktorý sa na receptor viaže silnejšie, a aromatázou na estradiol. Nandrolón sa mení na 5α-dihydro-19-nortestosterón, ktorý sa viaže slabšie než pôvodná molekula, a preto je v koži, ochlpení a prostate, teda v tkanivách s vysokou aktivitou 5α-reduktázy, relatívne slabší, kým v kostrovom svale, kde je jej aktivita zanedbateľná, pôsobí plnou silou; aromatáze podlieha len v malej miere, takže estradiolu z neho vzniká menej než z testosterónu. Estradiol z testosterónu má vlastný podiel: v štúdii so 400 zdravými mužmi, ktorým potlačili vlastné pohlavné hormóny, zodpovedal nedostatok androgénov za úbytok beztukovej hmoty, svalov a sily, nedostatok estrogénov hlavne za nárast tuku a obidva spolu za pokles sexuálnej funkcie. V pokusoch na kostrovom svale potkana a králika mal nandrolón spolu s metenolónom najvyššiu relatívnu väzbovú afinitu zo skupiny anabolických steroidov. Látky sa teda líšia v tom, že testosterón dodáva okrem androgénneho signálu aj estradiol, kým nandrolón pôsobí v kostrovom svale plnou silou, v koži a prostate je relatívne slabší a estradiolu z neho vzniká menej; v zmenách krvných lipidov a v potlačení vlastnej osi sa látky prekrývajú.

Riziká a súvislosti

Americký registračný text nandrolónu uvádza veľkými písmenami varovania triedy anabolických steroidov. Prvým je pelióza pečene, teda stav, v ktorom je pečeňové a niekedy aj slezinné tkanivo nahradené cystami naplnenými krvou; cysty niekedy sprevádza len minimálna porucha funkcie pečene, inokedy zlyhanie pečene alebo krvácanie do brucha, a po vysadení lieku zvyčajne úplne vymiznú. Druhým sú nádory pečeňových buniek, najčastejšie nezhubné a závislé od androgénov, ktoré po vysadení zvyčajne regredujú alebo prestanú rásť; hlásené boli aj zhubné nádory s fatálnym priebehom. Tretím sú zmeny krvných lipidov: HDL cholesterol klesá, LDL niekedy stúpa a registračný text uvádza, že zmeny môžu byť veľmi výrazné. Holandský SPC pripisuje poruchu funkcie pečene a hepatálnu purpuru hlavne vyšším dávkam a nandrolón zaraďuje medzi menej hepatotoxické steroidy než 17α-alkylované. Registračné texty testosterónu uvádzajú zmeny lipidov a pri dávkach nad liečebným rámcom poškodenie pečene, takže lipidy sú ukazovateľom, v ktorom sa oba členy páru prekrývajú.

Hemoglobín a hematokrit stúpajú pri oboch. U testosterónu je erytrocytóza najčastejším nežiaducim účinkom v randomizovaných štúdiách: testosterón zvyšuje tvorbu erytropoetínu a tlmí hepcidín a v štúdii T4DM prekročil hematokrit 54 % u 22 % mužov liečených undekanoátom oproti 1 % pri placebe; podľa registračných textov môže väčší objem červených krviniek zvýšiť riziko tromboembólie. Nandrolón je registrovaný pri anémii pri insuficiencii obličiek a SPC uvádza vzostup hemoglobínu a hematokritu aj medzi nežiaducimi účinkami. Registračné texty oboch látok uvádzajú ďalej zadržiavanie tekutín, zvýšenie krvného tlaku a benígnu hyperpláziu prostaty. Kontraindikáciami v registračných textoch oboch látok sú karcinóm prsníka u mužov, známy alebo suspektný karcinóm prostaty a tehotenstvo. Americký registračný text nandrolónu upozorňuje na zosilnenie účinku warfarínu. U detí urýchľujú androgény dozrievanie kostí bez zodpovedajúceho rastu a pri dlhom podávaní môžu znížiť konečnú výšku. Prehľad farmakológie anabolických steroidov výslovne uvádza, že úplné oddelenie anabolického a androgénneho účinku sa nikdy nedosiahlo, takže pri dlhodobom podávaní nandrolón virilizuje ženy aj deti; SPC uvádza virilizáciu, pri ktorej niektoré zmeny ostávajú aj po vysadení.

Obe látky potláčajú vlastnú os hypotalamus–hypofýza–semenníky. Podávaný testosterón tlmí spätnou väzbou uvoľňovanie LH, a tým vlastnú tvorbu testosterónu, a pri vysokých dávkach aj FSH a spermatogenézu. U všetkých piatich zdravých dobrovoľníkov nastala pri nandroléne azoospermia, ktorá trvala ešte 4 až 14 týždňov po poslednej injekcii a bola návratná; gonadotropíny a testosterón boli znížené, libido a potencia sa nezmenili a závažné nežiaduce účinky sa nevyskytli. Údaje za celú skupinu anabolických steroidov, nie osobitne za nandrolón, prináša kohorta HAARLEM, v ktorej 100 mužov užívalo anabolické steroidy: rok po začatí užívania malo 11 % mužov testosterón pod normou a 34 % celkový počet spermií pod 40 miliónov; po skončení užívania sa testosterón u väčšiny mužov vrátil do normy do troch mesiacov a tvorba spermií asi do roka. U mnohých mužov, ktorí užívali vysoké dávky dlhšie než rok, pretrvávajú príznaky hypogonadizmu a nízky testosterón roky po vysadení. Endocrine Society nezačína liečbu testosterónom u mužov, ktorí v blízkom čase plánujú počatie.

Americký registračný text nandrolónu uvádza, že liek nemá slúžiť na zvyšovanie športovej výkonnosti, pretože ho registračný program na tento účel nikdy neskúmal. Časť SPC o zneužívaní a závislosti uvádza, že zneužívanie prebieha zvyčajne nad schválenými dávkami a v kombinácii s testosterónom, prináša poškodenie srdca, pečene a psychiky a po náhlom vysadení nastupujú abstinenčné príznaky. Registračné texty testosterónu uvádzajú pri dávkach nad liečebným rámcom, zvyčajne v kombinácii s ďalšími AAS, srdcovú zástavu, infarkt, hypertrofickú kardiomyopatiu, srdcové zlyhanie, cievnu mozgovú príhodu, poškodenie pečene a závažné psychiatrické prejavy vrátane depresie, mánie, psychózy a agresivity, ako aj závislosť s abstinenčnými príznakmi trvajúcimi týždne až mesiace. V zaslepených štúdiách s vysokými dávkami testosterónu sa u 5 zo 109 mužov (4,6 %) objavila hypománia alebo mánia, pri placebe u žiadneho. V prierezovej štúdii so 140 skúsenými silovými športovcami mali muži užívajúci AAS najmenej dva roky nižšiu ejekčnú frakciu ľavej komory (52 % oproti 63 %), horšiu diastolickú funkciu a väčší objem koronárnych plátov, ktorý rástol s celkovou dobou užívania. V echokardiografickej časti kohorty HAARLEM s 31 mužmi sa hmota ľavej komory počas užívania zväčšila o 28,3 g úmerne priemernej týždennej dávke a ejekčná frakcia klesla o 4,9 %; po mediáne ôsmich mesiacov bez AAS sa všetky parametre vrátili na pôvodné hodnoty. V dánskej kohorte 545 mužov s pozitívnym testom na AAS bola úmrtnosť trojnásobná oproti 5450 kontrolám a akné, gynekomastia a erektilná dysfunkcia postihli viac než 10 % užívateľov. V randomizovanej štúdii so zdravými mladými mužmi nezmenilo štvortýždňové podávanie nandrolónu ani testosterónu žiadny ukazovateľ funkcie srdca oproti placebu. IARC zaraďuje androgénne (anabolické) steroidy ako triedu do skupiny 2A.

Látky v tomto prehľade