Base plus oral

Test and Anavar

Svalová hmota a sila: zvyšujú ich testosterón aj perorálny oxandrolón, ktorý sa podľa hlásenej praxe užívateľov pridáva k injekčným esterom testosterónu.

Prečo sa o nich uvažuje spolu

„Test“ v názve je testosterón a „Anavar“ jeden z názvov oxandrolónu, ktorého americký registrovaný prípravok sa volal Oxandrin. Testosterón je hlavný mužský pohlavný hormón, androgén, a v USA je ako liek registrovaný od roku 1953 na náhradnú liečbu mužov s hypogonadizmom; liečivé prípravky sú estery na injekcie do svalu, gély na kožu a perorálny undekanoát. Oxandrolón je syntetický anabolický steroid odvodený od dihydrotestosterónu: v kruhu A má namiesto uhlíka 2 atóm kyslíka a metylová skupina v polohe 17α mu umožňuje účinok po užití ústami. V USA bol registrovaný od roku 1964 ako doplnková liečba na prírastok hmotnosti po úbytku pri rozsiahlych operáciách, chronických infekciách alebo ťažkej traume a registrácie sa zrušili k 28. júnu 2023. Registrované indikácie sa teda nekryjú: testosterón je liekom náhradnej liečby pri hypogonadizme, oxandrolón bol liekom na prírastok hmotnosti. Mimo medicíny je testosterón základom užívania anabolických steroidov (AAS) v kulturistike a silových športoch a oxandrolón patrí podľa hlásenej praxe užívateľov medzi bežné perorálne AAS, ktoré sa tam užívajú popri injekčných steroidoch. V holandskej kohorte 41 žien, ktoré užívali androgény mimo predpisu, väčšinou súťažných amatérskych kulturistiek, bol oxandrolón najpoužívanejším androgénom: užívalo ho 88 % z nich, prevažne ústami.

U ľudí je pri oboch látkach doložený prírastok svalovej hmoty. U testosterónu rástla v randomizovanej štúdii so 61 zdravými mužmi vo veku 18–⁠35 rokov, ktorým agonista GnRH potlačil vlastnú tvorbu hormónu, beztuková hmota so stúpajúcou dávkou, až o 7,9 kg pri najvyššej skúmanej dávke, spolu so silou a výkonom nôh. V štúdii so 43 zdravými mužmi zvýšil testosterón spolu so silovým tréningom beztukovú hmotu o 6,1 kg, silu v tlaku na lavičke o 22 kg a v drepe o 38 kg; samotný testosterón bez tréningu zväčšil svaly paží aj stehien. Oxandrolón sa skúmal v katabolických stavoch a u starších mužov. V randomizovanej štúdii s 32 zdravými mužmi vo veku 60–⁠87 rokov, z ktorých 20 dostávalo oxandrolón a 12 placebo, stúpla za 12 týždňov beztuková hmota o 3,0 kg a plocha svalov stehna o 12,4 cm². Maximálna sila v tlaku nohami stúpla o 6,7 % a na hrudníku o 9,3 %; celkový tuk klesol o 1,8 kg a viscerálny tuk o 20,9 cm². Dvanásť týždňov po vysadení sa prírastok svalovej hmoty a sily stratil, kým 83 % úbytku tuku pretrvalo. Pri strate hmotnosti spojenej s HIV stúpla v randomizovanej štúdii s 262 mužmi bunková hmota tela v závislosti od dávky: o 0,9 kg v najnižšej, o 1,5 kg v strednej a o 1,8 kg v najvyššej skúmanej dávke, pri placebe o 0,45 kg, pričom prírastok v dvoch vyšších dávkach bol väčší než pri placebe. Pri ťažkých popáleninách skrátil oxandrolón v multicentrickej randomizovanej dvojito zaslepenej štúdii s 81 dospelými pobyt v nemocnici zo 43,3 na 31,6 dňa.

Obe látky aktivujú androgénny receptor a líšia sa tým, čo sa s molekulou deje v tele. Testosterón sa 5α-reduktázou mení na dihydrotestosterón, ktorý sa na receptor viaže, a aromatázou na estradiol; DHT a estradiol sú jeho hlavné aktívne metabolity. Oxandrolón je sám derivát dihydrotestosterónu, aromatáza ho nemení na estrogény a metylová skupina v polohe 17α ho chráni pred rozkladom pri prvom prechode pečeňou, takže je účinný po užití ústami. Estradiol z testosterónu má vlastný podiel: v štúdii so 400 zdravými mužmi, ktorým potlačili vlastné pohlavné hormóny, zodpovedal nedostatok androgénov za úbytok beztukovej hmoty, svalov a sily, nedostatok estrogénov hlavne za nárast tuku a obidva spolu za pokles sexuálnej funkcie. Medzi AAS patria do rôznych skupín: estery testosterónu tvoria samostatnú skupinu vedľa derivátov 19-nortestosterónu a derivátov dihydrotestosterónu, ku ktorým patrí oxandrolón. V potlačení vlastnej osi a v zmenách krvných lipidov sa látky prekrývajú: obe tlmia cez spätnú väzbu uvoľňovanie LH z hypofýzy, a tým vlastnú tvorbu testosterónu, pri vysokých dávkach aj FSH a spermatogenézu, a perorálne 17α-alkylované AAS, ku ktorým oxandrolón patrí, znižujú HDL a zvyšujú LDL.

Riziká a súvislosti

Registračný text Oxandrinu uvádzal vo varovaní v rámčeku tri riziká triedy anabolických steroidov. Prvým je pelióza pečene, teda krvou naplnené cysty v pečeni a niekedy v slezine, ktoré môžu viesť k zlyhaniu pečene alebo krvácaniu do brucha a po vysadení zvyčajne úplne vymiznú. Druhým sú nádory pečeňových buniek, najčastejšie nezhubné a závislé od androgénov, ktoré po vysadení často ustúpia alebo sa prestanú zväčšovať; hlásené boli aj zhubné nádory. Tretím sú zmeny lipidov s poklesom HDL a niekedy vzostupom LDL, ktoré zvyšujú riziko aterosklerózy; po skončení liečby sa hladiny vracajú k normálu. V randomizovanej štúdii so staršími mužmi klesol HDL za 12 týždňov o 0,49 mmol/l a LDL stúpol o 0,57 mmol/l; tieto zmeny sa po vysadení väčšinou upravili. Zmeny lipidov uvádzajú aj registračné texty testosterónu a pri dávkach nad liečebným rámcom klesá pri ňom HDL cholesterol; lipidy sú teda ukazovateľom, v ktorom sa oba členy páru prekrývajú. 17α-alkylované androgény môžu aj pri relatívne nízkej dávke vyvolať cholestatickú hepatitídu so žltačkou, ktorá po vysadení ustúpi; registračný text preto uvádzal pravidelné pečeňové testy. V metaanalýze randomizovaných štúdií pri popáleninách stúpli transaminázy u dospelých častejšie (19 % oproti 5 % pri placebe), v metaanalýze 31 štúdií však progresívne ani prechodné poškodenie pečene nebolo častejšie než pri štandardnej liečbe. Pri testosteróne uvádzajú registračné texty poškodenie pečene pri dávkach nad liečebným rámcom, zvyčajne v kombinácii s ďalšími AAS.

Oba členy páru potláčajú vlastnú os hypotalamus–hypofýza–semenníky. Podávaný testosterón tlmí cez spätnú väzbu uvoľňovanie LH, a tým vlastnú tvorbu testosterónu, a pri vysokých dávkach aj FSH a spermatogenézu. Rovnako pôsobí oxandrolón: v randomizovanej štúdii s 262 mužmi so stratou hmotnosti pri HIV znižoval SHBG, LH, FSH aj celkový a voľný testosterón. Podľa hlásenej praxe užívateľov sa oxandrolón užíva popri injekčných androgénoch, ktoré potlačenie vlastnej osi prehlbujú. V kohorte HAARLEM, v ktorej 100 mužov užívalo anabolické steroidy, malo rok po začatí užívania 11 % mužov testosterón pod normou a 34 % celkový počet spermií pod 40 miliónov; po skončení užívania sa testosterón u väčšiny mužov vrátil do normy do troch mesiacov a tvorba spermií asi do roka. U mnohých mužov, ktorí užívali vysoké dávky dlhšie než rok, pretrvávajú príznaky hypogonadizmu a nízky testosterón roky po vysadení. Endocrine Society nezačína liečbu testosterónom u mužov, ktorí v blízkom čase plánujú počatie.

Najčastejším nežiaducim účinkom testosterónu v randomizovaných štúdiách je erytrocytóza: testosterón zvyšuje tvorbu erytropoetínu a tlmí hepcidín, v štúdii T4DM prekročil hematokrit 54 % u 22 % mužov liečených undekanoátom oproti 1 % pri placebe a podľa registračných textov môže väčší objem červených krviniek zvýšiť riziko tromboembólie. Pri dávkach nad liečebným rámcom, zvyčajne v kombinácii s ďalšími AAS, uvádzajú registračné texty testosterónu srdcovú zástavu, infarkt, hypertrofickú kardiomyopatiu, srdcové zlyhanie, cievnu mozgovú príhodu, poškodenie pečene a závažné psychiatrické prejavy vrátane depresie, mánie, psychózy a agresivity, ako aj závislosť s abstinenčnými príznakmi trvajúcimi týždne až mesiace. V zaslepených štúdiách s vysokými dávkami testosterónu sa u 5 zo 109 mužov (4,6 %) objavila hypománia alebo mánia, pri placebe u žiadneho. V prierezovej štúdii so 140 skúsenými silovými športovcami mali muži užívajúci AAS najmenej dva roky nižšiu ejekčnú frakciu ľavej komory (52 % oproti 63 %), horšiu diastolickú funkciu a väčší objem koronárnych plátov, ktorý rástol s celkovou dobou užívania. V echokardiografickej časti kohorty HAARLEM s 31 mužmi sa hmota ľavej komory počas užívania zväčšila o 28,3 g úmerne priemernej týždennej dávke a ejekčná frakcia klesla o 4,9 %; po mediáne ôsmich mesiacov bez AAS sa všetky parametre vrátili na pôvodné hodnoty. V dánskej kohorte 545 mužov s pozitívnym testom na AAS bola úmrtnosť trojnásobná oproti 5450 kontrolám a akné, gynekomastia a erektilná dysfunkcia postihli viac než 10 % užívateľov.

Registračný text oxandrolónu uvádzal ďalej opuchy pri ochoreniach srdca, obličiek alebo pečene a silné zosilnenie účinku warfarínu: u zdravých dobrovoľníkov bolo treba dávku warfarínu znížiť asi o 80–⁠85 %. U žien môže oxandrolón spôsobiť virilizáciu s hlbším hlasom, hirzutizmom, akné a zväčšením klitorisu, ktorá môže pretrvať aj po vysadení. U detí môžu androgény urýchliť dozrievanie kostí bez zodpovedajúceho rastu a znížiť konečnú výšku a u starších mužov môžu anabolické steroidy zvýšiť riziko zväčšenia prostaty a karcinómu prostaty. Registračné texty testosterónu uvádzajú zhoršenie benígnej hyperplázie prostaty, opuchy zo zadržiavania sodíka a vody, gynekomastiu a zhoršenie spánkového apnoe. Kontraindikáciami sú pri oboch látkach karcinóm prostaty, karcinóm prsníka u mužov a tehotenstvo; registračný text oxandrolónu uvádzal ako kontraindikácie aj nefrózu a hyperkalciémiu. IARC zaraďuje androgénne (anabolické) steroidy ako triedu do skupiny 2A. Obe látky sú na zozname WADA (S1.1) so zákazom v súťaži aj mimo nej a v USA patria medzi kontrolované látky skupiny III. V septembri 2023 FDA rozhodla, že tablety oxandrolónu boli stiahnuté z predaja z dôvodov bezpečnosti alebo účinnosti.

Látky v tomto prehľade

TestosteroneHlavný mužský androgén: pri hypogonadizme zlepšuje libido, hustotu kostí a krvotvorbu, s dávkou rastie svalová hmota a sila.
OxandrolonePerorálny anabolický steroid: pri katabolických stavoch a popáleninách obnovuje svalovú hmotu a urýchľuje zotavenie.