Oxandrolone, enclomiphene, hCG

Riziká a súvislosti

Registračný text Oxandrinu uvádzal vo varovaní v rámčeku tri riziká triedy anabolických steroidov. Prvým je pelióza pečene, teda krvou naplnené cysty v pečeni a niekedy v slezine, ktoré môžu viesť k zlyhaniu pečene alebo krvácaniu do brucha a po vysadení zvyčajne úplne vymiznú. Druhým sú nádory pečeňových buniek, najčastejšie nezhubné a závislé od androgénov, ktoré po vysadení často ustúpia alebo sa prestanú zväčšovať; hlásené boli aj zhubné nádory. Tretím sú zmeny lipidov s poklesom HDL a niekedy vzostupom LDL, ktoré zvyšujú riziko aterosklerózy. V randomizovanej štúdii so staršími mužmi klesol HDL o 0,49 mmol/l a LDL stúpol o 0,57 mmol/l; tieto zmeny sa po vysadení väčšinou upravili. Perorálne 17α-alkylované androgény znižujú HDL a zvyšujú LDL, na čom sa podieľa vyššia aktivita pečeňovej triglyceridovej lipázy, ktorá rozkladá HDL, a môžu aj pri relatívne nízkej dávke vyvolať cholestatickú hepatitídu so žltačkou, ktorá po vysadení ustúpi; registračný text preto odporúčal pravidelné pečeňové testy a medzi nežiaducimi účinkami anabolických steroidov uvádzal aj cholestatickú žltačku, zriedka s nekrózou pečene. V metaanalýze randomizovaných štúdií pri popáleninách stúpli transaminázy u dospelých častejšie než pri placebe (19 % oproti 5 %), v metaanalýze 31 štúdií však progresívne ani prechodné poškodenie pečene nebolo častejšie než pri štandardnej liečbe. U starších mužov môžu anabolické steroidy zvýšiť riziko zväčšenia prostaty a karcinómu prostaty a registračný text uvádzal silné zosilnenie účinku warfarínu: u zdravých dobrovoľníkov bolo treba dávku warfarínu znížiť asi o 80–⁠85 %.

Oxandrolón tlmí os hypotalamus–hypofýza–semenníky a pri vysokých dávkach aj spermatogenézu. Pri podávaní hCG spolu s vysokými dávkami anabolických steroidov sa kvalita spermií dočasne zhoršuje: v štúdii s 18 silovými športovcami súvisela vyššia dávka hCG s väčším podielom morfologicky abnormálnych spermií (r = 0,60) a priemerný počet spermií sa šesť mesiacov po skončení podávania steroidov zvýšil z 30 na 77 miliónov v mililitri. Samotné hCG tlmí vlastnú sekréciu LH a FSH, takže os zostáva po jeho vysadení istý čas utlmená. Najčastejšie nežiaduce účinky hCG sú reakcie v mieste vpichu, bolesť hlavy, podráždenosť, nepokoj, depresívne ladenie, opuchy a únava; u mužov sa po vyšších dávkach ojedinele objavuje zadržiavanie vody a sodíka ako dôsledok zvýšenej tvorby androgénov a hCG môže sporadicky vyvolať gynekomastiu. Prehľad liečby hypogonadizmu po androgénoch dodáva, že hCG môže u týchto mužov vyvolať alebo zhoršiť gynekomastiu, pretože zvýšený testosterón sa v tele premieňa na estradiol.

V hodnotení EMA boli najčastejšie nežiaduce účinky enklomifénu bolesť hlavy, návaly horúčavy, nevoľnosť a svalové kŕče; liečbu najčastejšie prerušilo rozmazané videnie, svalový kŕč, bolesť hlavy a agresivita. V klinickom programe fázy 2 a 3, v ktorom enklomifén dostalo 1403 osôb a aspoň rok ho užívalo 116, sa vyskytli štyri tromboembolické príhody: hlboká žilová trombóza s pľúcnou embóliou, dve hlboké žilové trombózy a ischemická mozgová príhoda s následkom úmrtia. Všetci muži mali ďalšie rizikové faktory, napríklad obezitu, cukrovku, ochorenia srdca alebo neliečenú fibriláciu predsiení, a jednému mužovi predchádzala trombóze polycytémia s hematokritom 55,4 %. Pri testosterónovom géli ani placebe sa tromboembolické príhody nevyskytli, preto CHMP riziko venóznej tromboembólie uviedol medzi dôvodmi záporného stanoviska. Vyšší testosterón zvyšuje aj hematokrit: v štúdiách fázy 2 a 3 stúpol u 3 % mužov s enklomifénom, u 6,1 % s testosterónovým gélom a u 0,3 % s placebom.

Enklomifén aj hCG zvyšujú tvorbu testosterónu v semenníku. Pri enklomiféne sa tento vzostup spája so stúpajúcim hematokritom, pri hCG so zadržiavaním vody a sodíka a s gynekomastiou, pretože zvýšený testosterón sa premieňa na estradiol. Registračný text oxandrolónu uvádzal aj opuchy pri ochoreniach srdca, obličiek alebo pečene. U mužov je karcinóm prostaty alebo prsníka kontraindikáciou pri hCG a bol ňou aj pri oxandrolóne, ktorého ďalšími kontraindikáciami boli tehotenstvo, nefróza a hyperkalciémia; registračný text hCG žiada opatrnosť pri srdcovom zlyhávaní, poruche funkcie obličiek, vysokom tlaku, epilepsii a migréne. Britské stanovisko k enklomiféne uvádza ako kontraindikácie ochorenie pečene v anamnéze, neliečenú poruchu nadobličiek alebo štítnej žľazy, niektoré ochorenia hypofýzy a alergiu na klomifén alebo enklomifén. Kontraindikáciou hCG je aj precitlivenosť na gonadotropíny; zriedkavo sa vyskytla generalizovaná vyrážka, horúčka alebo precitlivenosť vrátane anafylaxie. IARC zaraďuje androgénne (anabolické) steroidy ako triedu látok do skupiny 2A. Oxandrolón (S1.1), enklomifén ako izomér klomifénu medzi antiestrogénmi (S4.2) a hCG (S2.2.1) sú na zozname WADA so zákazom v súťaži aj mimo nej a oxandrolón patrí v USA medzi kontrolované látky skupiny III.