Oral androgen alone

Oral only

Jeden perorálny androgén bez injekčného esteru na svalovú hmotu a silu; všetkých päť členov je 17α-alkylovaných so zaťažením pečene a poklesom HDL cholesterolu.

Prečo sa o nich uvažuje spolu

Stránka opisuje jeden perorálny androgén ako jediný steroid, bez injekčného esteru testosterónu. Členovia sú navzájom alternatívy z jednej triedy, nie zostava, v ktorej by sa spájalo viac z nich: metandienón, oxandrolón, oxymetolón, stanozolol a chlórdehydrometyltestosterón. Všetci nesú metylovú skupinu v polohe 17α, ktorá molekulu chráni pred rozkladom pri prvom prechode pečeňou a dáva jej účinnosť po užití ústami; tá istá vlastnosť robí perorálne 17α-alkylované androgény hepatotoxickými a spája sa s poklesom HDL a vzostupom LDL cholesterolu. Metandienón je anabolický steroid odvodený od testosterónu a chlórdehydrometyltestosterón z neho vznikol pridaním chlóru v polohe 4; oxandrolón, oxymetolón a stanozolol sú deriváty dihydrotestosterónu, pričom stanozolol má kruh A prestavaný na pyrazol. Každá z piatich látok má vlastnú medicínsku históriu. Metandienón sa v USA predával ako doplnková liečba osteoporózy a v Rusku je vedený ako liek na lekársky predpis s už zrušenou registráciou. Oxandrolón bol v USA registrovaný od roku 1964 do zrušenia v roku 2023 ako doplnková liečba na prírastok hmotnosti po úbytku pri rozsiahlych operáciách, chronických infekciách alebo ťažkej traume. Oxymetolón mal v USA registráciu ako Anadrol-50 na anémie z nedostatočnej tvorby červených krviniek a stanozolol dve americké registrácie, obe zrušené, na profylaxiu hereditárneho angioedému. Chlórdehydrometyltestosterón uviedla od roku 1965 do klinického použitia východonemecká firma Jenapharm ako Oral-Turinabol.

U ľudí sú pri každej z piatich látok doložené účinky v štúdiách alebo v klinickom sledovaní. Účinok metandienónu potvrdila dvojito zaslepená krížová štúdia s 11 trénovanými mužmi pri silovom tréningu: pribrali v priemere 3,3 ± 0,6 kg, prírastok sa týkal beztukovej časti tela a svaly sa zväčšili, kým sila a výkon sa pri lieku aj pri placebe zvýšili rovnako. V ďalšej dvojito zaslepenej krížovej štúdii s 13 skúsenými vzpieračmi sa výkony zlepšili významne viac než pri placebe. Oxandrolón zvýšil v randomizovanej štúdii s 32 zdravými mužmi vo veku 60–⁠87 rokov, z ktorých 20 dostávalo oxandrolón a 12 placebo, za 12 týždňov beztukovú hmotu o 3,0 kg, plochu svalov stehna o 12,4 cm² a maximálnu silu v tlaku nohami o 6,7 %, kým celkový tuk klesol o 1,8 kg. Dvanásť týždňov po vysadení sa prírastok svalovej hmoty a sily stratil, kým 83 % úbytku tuku pretrvalo. Pri ťažkých popáleninách skrátil v multicentrickej randomizovanej štúdii s 81 dospelými pobyt v nemocnici zo 43,3 na 31,6 dňa. Oxymetolón zvýšil v randomizovanej štúdii s 31 mužmi vo veku 65 až 80 rokov beztukovú hmotu v dvoch aktívnych skupinách o 3,3 a 4,2 kg oproti 0,0 kg pri placebe a u 43 hemodialyzovaných pacientov o 2,59 kg oproti placebu; pri aplastickej anémii dosiahla v thajskej kohorte 110 dospelých liečených samotným oxymetolónom celková odpoveď v šiestom mesiaci 56,4 %. Stanozolol zvládol u 27 pacientov s hereditárnym angioedémom v dvojročnom sledovaní frekvenciu aj intenzitu príznakov. Chlórdehydrometyltestosterón zvýšil u 20 pacientov s nedostatočnou fibrinolýzou fibrinolytickú kapacitu.

Metandienón, oxandrolón a oxymetolón sa mimo medicíny užívajú na svalovú hmotu a silu. V internetovom prieskume s 2385 mužmi uviedlo užívanie metandienónu 1213 mužov (50,9 %), stanozololu 909 mužov (38,1 %) a oxymetolónu 746 mužov (31,3 %); v holandskej kohorte 41 žien, ktoré užívali androgény mimo predpisu, bol oxandrolón najpoužívanejším androgénom (88 %), prevažne ústami. Oral-Turinabol, teda chlórdehydrometyltestosterón, bol najčastejšie používanou látkou východonemeckého štátneho dopingového programu. V hlásenej praxi užívateľov sa perorálna látka zvyčajne pridáva k injekčným esterom testosterónu; táto stránka opisuje prípad, keď ich nedopĺňa.

Všetkých päť látok aktivuje androgénny receptor a líšia sa tým, čo sa s molekulou deje v tele. Metandienón má výraznú estrogénnu zložku: prehľad farmakológie ho označuje za silného agonistu estrogénových receptorov a spája s tým gynekomastiu a zadržiavanie tekutín. Oxandrolón sa aromatázou nepremieňa na estrogény vôbec a chlórdehydrometyltestosterón neprechádza 5α-redukciou na silnejší androgén; v klasickom teste na kastrovaných potkanoch mal pri podaní ústami oproti 17α-metyltestosterónu pomer myotrofickej a androgénnej aktivity 3 až 5. Oxymetolón zvyšuje tvorbu a vylučovanie erytropoetínu, čo je jeho hlavný mechanizmus pri registrovanej indikácii, a stanozolol indukuje tvorbu inhibítora C1-esterázy, ktorý pacientom s hereditárnym angioedémom chýba, a má výrazný fibrinolytický účinok. V pokusoch na kostrovom svale potkana a králika mal stanozolol relatívnu väzbovú afinitu k receptoru pod 0,05 oproti metyltrienolónu, v tej istej kategórii ako metandienón, a pri oxymetolóne bola príliš nízka na určenie.

Riziká a súvislosti

Pečeň je spoločným bodom všetkých piatich: 17α-alkylová skupina, ktorá umožňuje účinok po užití ústami, stojí aj za cholestatickým poškodením pečene. U 50-ročného muža sa po osemtýždňovom užívaní metandienónu (metandrostenolónu) rozvinula cholestatická žltačka s bilirubínom 922 µmol/l, akútna pankreatitída a akútne poškodenie obličiek. V prehľade 52 prípadov poškodenia pečene po anabolických steroidoch prišli pacienti k lekárovi v mediáne 56 dní po začiatku užívania, bilirubín vrcholil 28 dní po vysadení na 705 µmol/l, u 43 % sa pridalo poškodenie obličiek a nikto nezomrel ani nepotreboval transplantáciu. Pri stanozolole latinskoamerický register prospektívne vyhodnotil 18 mužov vo veku 19 až 48 rokov, ktorí ho užívali pre vzhľad: priemerná latencia do nástupu príznakov bola 55 dní, prevládala žltačka a svrbenie, celkový bilirubín bol zvýšený u všetkých pri GGT v norme alebo mierne nad ňou, desať z nich užívalo súčasne aj iné látky a nikto nezomrel ani nepotreboval transplantáciu. Registračné texty oxandrolónu a oxymetolónu uvádzajú vo varovaní tri riziká triedy anabolických steroidov. Prvým je pelióza pečene, teda krvou naplnené cysty v pečeni, ktoré môžu viesť k zlyhaniu pečene alebo krvácaniu do brucha a po vysadení zvyčajne vymiznú. Druhým sú nádory pečeňových buniek, najčastejšie nezhubné a závislé od androgénov, ktoré po vysadení často ustúpia alebo sa prestanú zväčšovať, hoci boli hlásené aj zhubné nádory, v registračnom texte oxymetolónu s fatálnym priebehom. Tretím sú zmeny lipidov. Registračný text oxymetolónu k tomu uvádza, že 17α-alkylované androgény môžu vyvolať cholestatickú hepatitídu so žltačkou už pri relatívne nízkych dávkach a že pri pokračovaní liečby boli hlásené pečeňová kóma a úmrtie. Ten istý text uvádza zriedkavé hlásenia hepatocelulárneho karcinómu pri dlhodobej liečbe vysokými dávkami androgénov, pri ktorých vysadenie lieku neviedlo k regresii nádoru vo všetkých prípadoch. V dvojročnej štúdii karcinogenity oxymetolónu u potkanov stúpol u samíc výskyt alveolárno-bronchiolárneho adenómu pľúc a pri vyššej zo skúmaných dávok aj hepatocelulárneho adenómu, kombinovaného adenómu a karcinómu, skvamocelulárneho karcinómu a karcinómu potných žliaz; u samcov sa žiadny nález neklasifikoval ako neoplastický.

Pečeňové testy a lipidy sú pri oxymetolóne a oxandrolóne zmerané a väčšinou návratné. V štúdii s 89 pacientmi so stratou hmotnosti pri HIV prekročila ALT päťnásobok východiskovej hodnoty u 27 až 35 % liečených oxymetolónom a u nikoho z placebovej skupiny; pri vyššom z dvoch skúmaných režimov stúpali pečeňové testy výraznejšie a bunkovej hmoty pribudlo menej. V 24-týždňovej štúdii u hemodialyzovaných pacientov prekročila ALT trojnásobok normy u dvoch z 21 pacientov a všetky pečeňové hodnoty sa upravili do mesiaca po vysadení; v thajskej kohorte ukončilo liečbu pre nežiaduce účinky 17,9 % pacientov, z toho 15 zo 17 pre hepatitídu. V metaanalýze randomizovaných štúdií pri popáleninách stúpli transaminázy pri oxandrolóne u dospelých častejšie (19 % oproti 5 % pri placebe), v metaanalýze 31 štúdií však progresívne ani prechodné poškodenie pečene nebolo častejšie než pri štandardnej liečbe. Pri stanozolole je pri liečebných dávkach najčastejším nežiaducim účinkom biochemická porucha funkcie pečene, ktorá po znížení dávky ustúpi, a u 13 pacientov liečených 15 až 47 mesiacov nízkymi dávkami danazolu alebo stanozololu nenašli laboratórne testy ani biopsia pečene významné poškodenie. V talianskej sérii 56 pacientov musel jeden liečbu ukončiť pre laboratórne znaky nekrózy pečeňových buniek. Zriedkavé prípady pečeňových adenómov a hepatocelulárneho karcinómu pri dlhodobom podávaní androgénov často nemali predchádzajúcu zmenu pečeňových testov. Oxandrolón znižuje HDL cholesterol: v randomizovanej štúdii so staršími mužmi klesol HDL za 12 týždňov o 0,49 mmol/l a LDL stúpol o 0,57 mmol/l, pričom sa tieto zmeny po vysadení väčšinou upravili. Registračný text oxymetolónu uvádza, že pokles HDL a niekedy vzostup LDL môžu byť veľmi výrazné, a v dialyzačnej štúdii klesol HDL cholesterol u 14,3 % liečených.

Metandienón tlmí cez spätnú väzbu uvoľňovanie LH z hypofýzy a tým vlastnú tvorbu testosterónu a pri dlhšom podávaní aj spermatogenézu. U šiestich kulturistov po dlhodobom prerušovanom užívaní boli hladiny testosterónu nízke a LH znížené najmä v pomere k testosterónu. U 15 športovcov klesla hustota spermií po mesiaci o 46 % a po dvoch mesiacoch o 73 %, traja muži mali azoospermiu a po vysadení sa zmeny upravili. V randomizovanej štúdii s 262 mužmi so stratou hmotnosti pri HIV oxandrolón znižoval SHBG, LH, FSH aj celkový a voľný testosterón. Podľa registračného textu oxymetolón potláča gonadotropnú funkciu hypofýzy a môže pôsobiť priamo na varlatá. Metandienón sa ďalej spája so zvýšením systolického tlaku: v štúdii s 13 vzpieračmi tlak stúpol významne, traja z nich museli liečbu prerušiť pre nežiaduce účinky a po vysadení všetky prejavy ustúpili. Registračný text oxymetolónu uvádza potlačenie koagulačných faktorov II, V, VII a X s predĺžením protrombínového času, interakciu s warfarínom a zníženú glukózovú toleranciu; registračný text oxandrolónu uvádza silné zosilnenie účinku warfarínu.

U žien môže oxandrolón spôsobiť virilizáciu s hlbším hlasom, hirzutizmom, akné a zväčšením klitorisu, ktorá môže pretrvať aj po vysadení; registračný text metandienónu uvádza u žien poruchy menštruačného cyklu, virilizáciu a zväčšenie pečene, u detí predčasné kostnatenie a virilizáciu. U detí môže oxandrolón urýchliť dozrievanie kostí bez zodpovedajúceho rastu a znížiť konečnú výšku a u starších mužov môžu anabolické steroidy zvýšiť riziko zväčšenia prostaty a karcinómu prostaty. Dokumenty východonemeckého programu, v ktorom bol chlórdehydrometyltestosterón najčastejšie podávanou látkou, zaznamenali poškodenia zdravia, z ktorých niektoré vyžadovali chirurgický alebo liečebný zákrok, vrátane nezvratnej virilizácie u žien a dospievajúcich dievčat. Kontraindikáciami sú pri metandienóne, oxandrolóne aj oxymetolóne karcinóm prostaty, karcinóm prsnej žľazy u mužov a tehotenstvo; pri metandienóne aj akútne zlyhanie pečene a pri oxymetolóne ťažká porucha funkcie pečene. IARC zaraďuje androgénne (anabolické) steroidy do skupiny 2A, všetkých päť látok je na zozname WADA v skupine S1.1 so zákazom v súťaži aj mimo nej a v USA patria medzi kontrolované látky skupiny III.

Látky v tomto prehľade

MethandienonePrvý rozšírený perorálny anabolický steroid: zadržiava dusík a kálium a u skúsených vzpieračov v zaslepenej štúdii zlepšil výkony aj hmotnosť.
OxandrolonePerorálny anabolický steroid: pri katabolických stavoch a popáleninách obnovuje svalovú hmotu a urýchľuje zotavenie.
OxymetholonePerorálny 17α-alkylovaný androgén na anémie z nedostatočnej tvorby červených krviniek; silný anabolik s pečeňovým profilom.
StanozololPyrazolový androgén, registrovaný na prevenciu hereditárneho angioedému; perorálny aj injekčný, s cholestatickým pečeňovým profilom.
ChlorodehydromethyltestosteroneChlórovaný metandienón z Jenapharmu: motor východonemeckého dopingu a dnes stopa, ktorú testy nájdu aj po mesiaci.