Feedback and the GnRH signal
Natty TRT +
Enklomifén uvoľňuje os zo spätnej väzby, kisspeptín stimuluje neuróny GnRH. Dve rozdielne miesta zásahu vytvárajú mechanistický predpoklad vzájomného doplnenia.
In this stack · 2 compounds
Partnerské odkazy podporujú tvorbu archívu. Kódy: rysek10 / Limitless, rysek5 / Ascend.
Prečo sa o nich uvažuje spolu
Natty TRT + spája enklomifén a kisspeptín. Enklomifén blokuje estrogénovú spätnú väzbu v hypotalame a hypofýze a zvyšuje LH a FSH. Kisspeptín aktivuje receptor KISS1R na neurónoch, ktoré riadia uvoľňovanie GnRH (hormón hypotalamu, ktorý spúšťa uvoľňovanie LH a FSH), takže do tej istej osi vstupuje o krok vyššie. Názov označuje farmakologickú stimuláciu vlastnej tvorby testosterónu.
Potenciálna synergia vychádza z týchto dvoch mechanizmov: oslabenie spätnej väzby sa dopĺňa so stimuláciou signálu GnRH. Ľudské výsledky pri enklomiféne a kisspeptíne pochádzajú zo skúmania každej látky samostatne; účinnosť ich spoločného podávania tieto klinické štúdie nemerali. Enklomifén pri sekundárnom hypogonadizme zvýšil testosterón a zachoval koncentráciu spermií; kisspeptín-10 v ľudských štúdiách zvýšil LH a testosterón a ovplyvnil pulzy LH.
Alternatívny zásah do tejto časti osi predstavuje gonadorelín, teda samotný GnRH. Pôsobí priamo na hypofýzu, zatiaľ čo kisspeptín stimuluje neuróny GnRH. Pri oboch záleží na pulzatilite signálu: pulzy GnRH podporujú uvoľňovanie LH a FSH, kým trvalá stimulácia môže odpoveď utlmiť. U ľudí je plazmatický polčas kisspeptínu-10 približne 4 minúty a kisspeptínu-54 približne 28 minút. Gonadorelín má podľa registračného textu distribučný polčas približne 3 minúty a terminálny polčas (polčas v záverečnej, najpomalšej fáze vylučovania) približne 20 minút. Tieto dve fázy vylučovania a dve formy kisspeptínu predstavujú rozdielne porovnania, preto gonadorelín nemá všeobecne kratší polčas než kisspeptín.
Dávkovanie
Rozsah nižšie je dávka zo štúdie, z registračného textu alebo z hlásenej praxe. Nie je to lekárske odporúčanie a nie je to plán kúry.
Dávky jednotlivých látok z klinickej praxe a štúdií: údaje pri kisspeptíne pochádzajú z podávania samotného kisspeptínu-10. Spoločný režim enklomifénu s kisspeptínom tieto práce neskúmali.
Jednotky
- µg
- mikrogram; 1 000 µg = 1 mg
- µg/kg
- na kilogram telesnej hmotnosti; napríklad 1 µg/kg pri 70 kg = 70 µg
- Enclomiphene
- 12,5 alebo 25 mg denne perorálne počas 16 týždňov v dvoch randomizovaných štúdiách s mužmi s nadhmotnosťou a sekundárnym hypogonadizmom.
- Od 6,25 mg do 25 mg denne perorálne, pri nedostatočnej odpovedi do 50 mg denne, pri sekundárnom hypogonadizme u mužov, ktorí chcú zachovať plodnosť.
- Kisspeptin
- 0,01–3,0 µg/kg intravenózne jednorazovo v štúdii odpovede LH a FSH; najvyššia odpoveď LH bola pri 1 µg/kg.
Podanie perorálne (enklomifén), intravenózne v citovanej štúdii (kisspeptín-10)
Riziká a súvislosti
Pri enklomiféne sa vyskytujú bolesť hlavy, návaly horúčavy, nevoľnosť a poruchy videnia; v klinickom programe boli hlásené tromboembolické príhody u mužov s ďalšími rizikovými faktormi. Pri opakovanom podávaní kisspeptínu-54 dvakrát denne ženám s hypotalamickou amenoreou sa počas dvoch týždňov oslabila odpoveď LH a FSH, pričom odpoveď na samotný GnRH zostala zachovaná. Ide o desenzibilizáciu (slabnutie odpovede pri opakovanom podávaní) kisspeptínovej časti osi.
Vyšší testosterón poskytuje aromatáze viac substrátu (látka, ktorú enzým alebo prenášač spracúva) na tvorbu estradiolu, preto môže stúpnuť aj estradiol. Anastrozol sa v klinickej praxi zvažuje podľa príznakov a nameraného estradiolu; rozhodnutie sa opiera o konkrétny nález a priebeh liečby.