Hair on androgens

Riziká a súvislosti

Najčastejšie nežiaduce účinky inhibítorov 5α-reduktázy sú sexuálne. V troch jednoročných štúdiách pri liečbe plešatenia malo pri finasteride znížené libido 1,8 % mužov oproti 1,3 % pri placebe, poruchu erekcie 1,3 % oproti 0,7 % a poruchu ejakulácie 1,2 % oproti 0,7 %, spolu 3,8 % oproti 2,1 %. Ťažkosti ustúpili u mužov, ktorí liečbu prerušili, aj u väčšiny tých, ktorí pokračovali. Pri dutasteride boli v randomizovanej štúdii so 117 mužmi s androgénnou alopéciou sexuálne nežiaduce účinky počas 24 týždňov dvakrát častejšie než pri placebe (16 % oproti 8 %), všetky mierne až stredne ťažké; v štúdiách s hyperpláziou prostaty mala v prvých šiestich mesiacoch impotenciu 4,7 % mužov oproti 1,7 % pri placebe. Po uvedení finasteridu na trh boli hlásené sexuálne ťažkosti, ktoré pretrvávali po vysadení, a registračné texty dutasteridu uvádzajú, že môžu pretrvávať aj po vysadení. Dutasterid znížil u zdravých mužov za 52 týždňov celkový počet spermií o 23 %, objem ejakulátu o 26 % a pohyblivosť spermií o 18 %. Počet spermií bol 24 týždňov po vysadení stále o 23 % nižší a u dvoch mužov klesol o viac než 90 % s čiastočnou úpravou. Pri finasteride v dávke registrovanej na hyperpláziu prostaty klesol v štúdii s 99 zdravými mužmi celkový počet spermií po 26 týždňoch o 34,3 %; po 52 týždňoch a po vysadení už pokles významný nebol.

Finasterid môže vyvolať zmeny nálady vrátane depresie a samovražedných myšlienok. Európska komisia v auguste 2025 po prehodnotení EMA potvrdila samovražedné myšlienky ako nežiaduci účinok tabliet s neznámou frekvenciou: v databáze EudraVigilance bolo 313 takých hlásení pri odhadovanej expozícii asi 270 miliónov pacientorokov, väčšinou u mužov liečených na vypadávanie vlasov, a pri kožnom spreji sa súvislosť nenašla. Pri dutasteride sa v tom istom prehodnotení priama súvislosť nenašla (13 hlásení pri expozícii asi 82 miliónov pacientorokov), no registračné texty v EÚ upozorňujú na možné zmeny nálady. Vo švédskom registri mali muži s finasteridom vyššie riziko depresie (pomer rizík 1,61) a s dutasteridom (1,68), samovražda s nimi spojená nebola. V kanadskej kohorte mužov od 66 rokov, ktorí začali užívať inhibítor 5α-reduktázy pre zväčšenú prostatu, riziko samovraždy nestúplo (pomer rizík 0,88), no riziko sebapoškodenia bolo v prvých 18 mesiacoch vyššie (1,88). Oba lieky znižujú PSA asi o 50 %, finasterid v dávke na hyperpláziu prostaty a dutasterid za 3–⁠6 mesiacov, preto sa nameraná hodnota pri hodnotení zdvojnásobuje. V štúdii PCPT s finasteridom a v štúdii REDUCE s dutasteridom bol karcinóm prostaty s Gleasonovým skóre 8–⁠10 častejší (1,8 % oproti 1,1 %, resp. 1,0 % oproti 0,5 %) a registračný text finasteridu uvádza, že inhibítory 5α-reduktázy môžu zvyšovať riziko karcinómu vysokého stupňa. Pri sledovaní finasteridu do 18 rokov sa celkové prežívanie nelíšilo a v nadväzujúcom sledovaní štúdie REDUCE nepribudol žiadny nový prípad so skóre 8–⁠10. V tehotenstve sú oba lieky kontraindikované, pretože blokáda tvorby DHT môže narušiť vývoj vonkajších pohlavných orgánov mužského plodu. Tehotné ženy nemajú manipulovať s rozdrvenými ani zlomenými tabletami finasteridu a nemajú sa dotýkať vytečených kapsúl dutasteridu, ktorý sa vstrebáva aj kožou; muži nemajú darovať krv skôr než 6 mesiacov po poslednej dávke dutasteridu. Registračné texty uvádzajú aj zväčšenie a citlivosť prsníkov a zriedkavé hlásenia karcinómu prsníka u mužov: v štúdii MTOPS sa objavil u 4 mužov s finasteridom a u žiadneho bez neho, v štúdii PLESS u 2 mužov s placebom. Registračné texty ďalej uvádzajú reakcie z precitlivenosti vrátane angioedému, pri dutasteride aj závažné kožné reakcie, a bolesť semenníkov; pri finasteride aj krv v ejakuláte. Dutasterid je v Británii kontraindikovaný pri ťažkej poruche funkcie pečene a v Japonsku pribudli do jeho registračného textu porucha funkcie pečene a žltačka.

Minoxidil na kožu najčastejšie vyvoláva svrbenie, podráždenie a zápal pokožky hlavy, čiastočne od propylénglykolu v roztoku, a rast chĺpkov mimo hlavy. Dva až šesť týždňov po začatí liečby môže prechodne pribudnúť vypadávanie vlasov, pretože folikuly prechádzajú z pokojovej do rastovej fázy. Registračné texty odporúčajú prerušiť liečbu pri bolesti na hrudi, búšení srdca, mdlobách, závratoch, náhlom priberaní alebo opuchoch rúk a nôh. Podľa európskeho súhrnu charakteristík lieku sa minoxidil nemá používať ani lokálne v tehotenstve a pri dojčení. Pri nízkych dávkach ústami je najčastejšia hypertrichóza: v retrospektívnej multicentrickej štúdii s 1404 pacientmi liečenými na vypadávanie vlasov ju malo 15,1 %, točenie hlavy 1,7 %, zadržiavanie tekutín 1,3 % a zrýchlený pulz 0,9 %; život ohrozujúce nežiaduce účinky sa nevyskytli. V plných antihypertenzívnych dávkach môže minoxidil vyvolať perikardiálny výpotok asi u 3 % pacientov bez dialýzy, najmä pri zhoršenej funkcii obličiek. U mačiek a psov vyvolal minoxidil príznaky otravy aj v malých množstvách: zo 211 exponovaných zvierat ich malo 87 a z 62 mačiek s príznakmi uhynulo 8; mačky sa najčastejšie otrávili neúmyselne, napríklad olizovaním pokožky alebo obliečky osoby, ktorá si minoxidil nanášala. V 22 klinických štúdiách s 2980 účastníkmi so šampónom s ketokonazolom sa žiadny nežiaduci účinok neobjavil s častosťou 1 % alebo viac. Hlásené sú najmä podráždenie a pálenie kože, svrbenie, suchosť, kontaktná dermatitída a zmena štruktúry a farby vlasov, a v plazme sa ketokonazol po šampóne nezistil ani u 39 pacientov, ktorí ho používali 6 mesiacov, ani u 33 pacientov, ktorí ho používali 3–⁠26 mesiacov. Tablety ketokonazolu majú obmedzené indikácie pre riziko poškodenia pečene s prípadmi úmrtia alebo transplantácie pečene. Perorálny ketokonazol je silný inhibítor CYP3A4 a P-glykoproteínu; pri vyšších dávkach tlmí tvorbu kortikoidov v nadobličkách, čo môže pri strese alebo pri hraničnej funkcii nadobličiek viesť k ich nedostatočnosti, a narúša aj tvorbu testosterónu, čo sa môže prejaviť gynekomastiou, impotenciou a oligospermiou; po vysadení sa testosterón vráti k východiskovej hodnote.

RU58841 sa v jedinej ľudskej štúdii z pokožky hlavy dostal do krvi vo významnom množstve a jeho metabolity sa vylučovali močom niekoľko dní; steroidný profil sa po jednorazovej dávke nezmenil u žiadneho zo šiestich mužov. U škrečkov, potkanov a makakov sa pri nanášaní na kožu celkové antiandrogénne účinky nezistili: u škrečkov neovplyvnil v skúmanom rozsahu dávok vnútorné pohlavné žľazy ani hladinu testosterónu a u potkanov fuzzy nezmenil hladiny testosterónu a dihydrotestosterónu ani hmotnosť prostaty. Zmenšenie mazových žliaz u škrečkov sa do 4 týždňov po vysadení upravilo. Pri pyrilutamide boli podľa oznámení spoločnosti Kintor nežiaduce udalosti prevažne mierne a lokálne v mieste nanesenia, s výskytom podobným ako pri placebe. V čínskej štúdii fázy 3 so 740 mužmi sa nevyskytli závažné nežiaduce udalosti a v 52-týždňovej otvorenej štúdii ani vo fáze 2 kľúčovej štúdie sa nepozorovali sexuálne nežiaduce reakcie súvisiace s liekom.