One hard day
Cosmonaut focus
Fenylpiracetam je v Rusku registrovaný aj na bdelosť a výkonnosť v extrémnych pracovných podmienkach, alfa-GPC je zdroj cholínu pre acetylcholín; mechanizmy sa nekryjú.
Prečo sa o nich uvažuje spolu
Fenylpiracetam s medzinárodným nechráneným názvom fonturacetam je piracetam s fenylovou skupinou v polohe 4 pyrolidónového kruhu a v Rusku je registrovaný ako liek na predpis Phenotropil (ATC N06BX). Registrovaný je pri ochoreniach CNS so zhoršením pamäťových a intelektových funkcií, pri neurotických stavoch s útlmom a vyčerpanosťou a na prevenciu hypoxie a únavy, ako aj na zvýšenie duševnej a fyzickej výkonnosti a bdelosti v extrémnych pracovných podmienkach. Jeho psychostimulačný účinok je mierny a prejavuje sa najmä v myslení; podľa registračného textu sa účinok prejaví už po jednej dávke. Pri kúre nevzniká závislosť, tolerancia ani abstinenčný syndróm. V metaanalýze 11 štúdií s 549 pacientmi s asténiou znížil fonturacetam asténiu na škále MFI-20 v priemere o 16,3 bodu (95 % interval spoľahlivosti 8,85–23,85) a zlepšil aj emočný stav, spánok, kognitívne funkcie a kvalitu života. V observačnom programe TRIUMPH s 1170 pacientmi vo veku 45–65 rokov s chronickou ischémiou mozgu sa asténia významne zmiernila už do konca prvého mesiaca.
Alfa-GPC, L-α-glycerylfosforylcholín, je prirodzený metabolit fosfatidylcholínu a zdroj cholínu, ktorý tvorí 40,5 % jeho hmotnosti. V Taliansku je registrovaný ako liek na predpis Gliatilin na psycho-organické syndrómy mozgu degeneratívneho pôvodu alebo pri cerebrovaskulárnej nedostatočnosti, na emočné a behaviorálne zmeny v starobe a na pseudodepresiu starších ľudí; v Rusku je registrovaný aj na akútne a rekonvalescenčné obdobie ischemickej mozgovej príhody. V multicentrickej dvojito zaslepenej randomizovanej štúdii s 261 pacientmi s miernou až stredne ťažkou Alzheimerovou demenciou znížil skóre ADAS-Cog o 2,42 bodu po 90 dňoch a o 3,20 bodu po 180 dňoch, kým pri placebe stúplo o 0,36 a 2,90 bodu, teda sa zhoršilo. V otvorenej štúdii s 2044 pacientmi po čerstvej mozgovej príhode alebo prechodnom ischemickom záchvate stúplo skóre MMSE z 21 na 24,3 bodu. U 20 silovo trénovaných mužov zlepšila jednorazová dávka alfa-GPC výsledok Stroopovho testu; fyzický výkon ani rastový hormón sa nezmenili.
Mechanizmy oboch látok sa nekryjú. Podľa registračného textu fenylpiracetam zvyšuje v mozgu obsah noradrenalínu, dopamínu a serotonínu, hladinu GABA nemení a na receptory GABA-A ani GABA-B sa neviaže. Na transportér dopamínu pôsobia obidva jeho enantioméry: S-fenylpiracetam je selektívny inhibítor DAT a pri R-fenylpiracetame bol DAT v rádioligandových testoch jediným významným cieľom; v rádioligandových testoch na mozgu potkana neovplyvnil väzbu ligandov na receptory AMPA, NMDA ani na metabotropné glutamátové receptory. U myší, potkanov a morčiat aktivoval operantné správanie výraznejšie než piracetam a rušil útlm po diazepame. Alfa-GPC je naproti tomu cholínergný prekurzor: v tele sa štiepi na cholín a glycerofosfát, cholín slúži na syntézu acetylcholínu a glycerofosfát na tvorbu fosfatidylcholínu neuronálnych membrán. U potkanov zabránil v závislosti od dávky zhoršeniu učenia aj retrográdnej amnézii po skopolamíne a zvýšil uvoľňovanie acetylcholínu v hipokampe; v mozgovej kôre potkana aktivoval proteínkinázu C, podobne ako racetam oxiracetam, kým aniracetam pôsobil v hipokampe.
Dvojicu tak tvorí stimulačná zložka s monoamínovým cieľom a cholínová zložka s cholínergným: fenylpiracetam patrí k racetamom, alfa-GPC dodáva cholín a od citikolínu sa líši tým, že nenesie cytidínovú časť. Aj ich osud v tele je odlišný. Fenylpiracetam sa po užití ústami vstrebe úplne, maximum v krvi dosiahne za hodinu, nemetabolizuje sa a vylučuje sa nezmenený, s polčasom 3–5 hodín; z alfa-GPC sa vstrebe v priemere asi 88 % dávky, koncentrácia v mozgu dosahuje 45 % plazmatickej a asi 85 % sa vylúči pľúcami ako oxid uhličitý. Spoločná je ruská registrácia: obe látky sú v Rusku registrované a zaradené do zoznamu životne nevyhnutných a najdôležitejších liekov, každá pre vlastné indikácie.
Riziká a súvislosti
Registračný text fenylpiracetamu uvádza ako nežiaduce účinky nespavosť pri užití neskoro popoludní a u niektorých pacientov v prvých 1–3 dňoch psychomotorický nepokoj, zvýšenie krvného tlaku, začervenanie kože a pocit tepla. V metaanalýze 11 štúdií sa nežiaduce účinky objavili v priemere u 5,5 % pacientov a pri pokračovaní liečby do týždňa úplne ustúpili; prípady predávkovania sa nezaznamenali. Kontraindikáciami sú precitlivenosť, vek do 18 rokov, tehotenstvo a dojčenie. Registračný text vyžaduje opatrnosť pri ťažkých organických poškodeniach pečene a obličiek, ťažkej hypertenzii, ateroskleróze, pri alergii na nootropiká pyrolidónovej skupiny a u ľudí s panickými atakami alebo akútnymi psychotickými stavmi s nepokojom v anamnéze, pretože fenylpiracetam môže zhoršiť úzkosť, paniku, halucinácie a bludy. Zosilňuje účinok stimulancií CNS, antidepresív a iných nootropík. Podľa registračného textu nemá teratogénne, mutagénne, karcinogénne ani embryotoxické vlastnosti a jeho toxicita je nízka; vo farmakologických pokusoch na hlodavcoch pôsobil vo vysokých dávkach tlmivo.
Ruský registračný text alfa-GPC uvádza ako nežiaduce účinky nevoľnosť, bolesť brucha a krátkodobú zmätenosť a ako kontraindikácie precitlivenosť, tehotenstvo, dojčenie a vek do 18 rokov. V otvorenej štúdii s 2044 pacientmi hlásilo nežiaduce účinky 44 pacientov (2,14 %), najčastejšie pálenie záhy (0,7 %), nevoľnosť a vracanie (0,5 %), nespavosť a excitáciu (0,4 %) a bolesť hlavy (0,2 %); liečbu prerušilo 14 pacientov (0,7 %). Nespavosť uvádza registračný text fenylpiracetamu a u alfa-GPC ju spolu s excitáciou hlásili pacienti v tej istej otvorenej štúdii.
V retrospektívnej celoštátnej kórejskej kohorte s 12 008 977 ľuďmi nad 50 rokov mali užívatelia alfa-GPC v nasledujúcich desiatich rokoch vyššie riziko mozgovej príhody (upravený pomer rizík 1,43 po spárovaní), ischemickej aj hemoragickej, a riziko stúpalo s dĺžkou užívania. Autori ako možný mechanizmus spomínajú trimetylamín-N-oxid (TMAO), ktorý z cholínu tvoria črevné baktérie. U myší Apoe−/− kŕmených 16 týždňov krmivom s 1 % alfa-GPC sa zväčšili aterosklerotické lézie v koreni aorty a stúpol plazmatický TMAO; plazmatické lipidy, glukóza ani ukazovatele funkcie obličiek a pečene sa nezmenili. U 48 mladých mužov znížilo alfa-GPC počas siedmich dní hladinu TSH v sére. Iná kórejská kohorta s 81 970 užívateľmi a 409 801 neužívateľmi nad 50 rokov súvislosť s rakovinou obličiek nezistila (upravený pomer rizík 0,95).
Fonturacetam (4-fenylpiracetam, karfedón) bol v roku 1998 prvým nootropikom zakázaným v športe a v zozname WADA 2026 patrí medzi nešpecifikované stimulanty S6.A so zákazom počas súťaže. Talianske antidopingové laboratórium ho v rokoch 2000–2009 zachytilo medzi zistenými stimulanciami.
Látky v tomto prehľade
- PhenylpiracetamFenylový analóg piracetamu a ruský liek Phenotropil: zlepšuje pamäť a pozornosť, zvyšuje duševnú aj fyzickú výkonnosť pri únave.
- Alpha-GPCZdroj cholínu a prekurzor acetylcholínu, v Taliansku a Rusku liek na kognitívne poruchy starších ľudí a po mozgovej príhode.