Khavinson peptides
Bioregulators
Chavinsonova línia krátkych peptidov: epitalon pre epifýzu, tymalín pre týmus a imunitu, pinealon pre neuróny potkanov, cortagen pre nerv potkanov a vesugen pre cievy.
Prečo sa o nich uvažuje spolu
Peptidové bioregulátory sú línia látok petrohradskej skupiny V. Ch. Chavinsona, ktorá vychádza z orgánových výťažkov hovädzieho dobytka a z ich zloženia odvodila syntetické krátke peptidy. Ako prvý z výťažkov vznikol v roku 1982 na Vojenskej lekárskej akadémii S. M. Kirova tymalín z týmusu teliat, zmes peptidov s molekulovou hmotnosťou do 10 kDa; v Rusku je registrovaný ako liek na predpis (ATC L03AX) vo forme lyofilizátu na intramuskulárne podanie a jeho registrovanými indikáciami sú imunodeficitné stavy a útlm imunity a krvotvorby po chemoterapii alebo rádioterapii. Epitalon, tetrapeptid Ala-Glu-Asp-Gly, vznikol okolo roku 1999 podľa aminokyselinového zloženia epitalamínu, výťažku z epifýzy hovädzieho dobytka; epitalamín je zmes peptidov z tkaniva a epitalon presne definovaná molekula, takže ide o dve rôzne látky. Cortagen, tetrapeptid Ala-Glu-Asp-Pro, vznikol podľa aminokyselinovej analýzy Kortexínu z mozgovej kôry hovädzieho dobytka, vesugen (Lys-Glu-Asp) bol identifikovaný v cievnom peptidovom prípravku Slavinorm a pinealon (Glu-Asp-Arg) je tripeptid tej istej línie, ktorého výskum sa sústreďuje na odolnosť nervových buniek voči oxidačnému stresu, hypoxii a nadbytku homocysteínu. Registrovaný liek s epitalonom nie je, cortagen nie je v Rusku registrovaný ani ako liek, ani ako doplnok výživy, liek s názvom pinealon sa v ruskom liekovom registri nenachádza a vesugen je v Rusku doplnok výživy.
Pár epifýzy a týmusu tvoria epitalon a tymalín a pre oba existujú ľudské údaje. Pri tymalíne je to randomizovaná jednoducho zaslepená štúdia s placebom pri ťažkom COVID-19: u 80 pacientov s postihnutím najmenej polovice pľúcneho tkaniva dosiahla nemocničná úmrtnosť 19,4 % pri tymalíne oproti 40,9 % pri placebe. V dvojito zaslepenej štúdii s placebom so 94 ženami vo veku 66–94 rokov v petrohradskom domove vojnových veteránov klesol počet návštev lekára pre akútne respiračné ochorenia z 0,58 na 0,25 na pacientku u 24 žien s tymalínom a počas šiestich rokov zomrelo 41,7 % žien s tymalínom oproti 81,8 % v kontrolnej skupine. V programe so staršími ľuďmi sa tymalín podával aj spolu s epitalamínom (epifýzový výťažok, nie epitalon) a šesťročná úmrtnosť bola pri tejto kombinácii 33,3 %. Epitalon obnovil v randomizovanej štúdii s placebom so 75 ženami vo veku 40–50 rokov v nočných zmenách tvorbu melatonínu: vylučovanie 6-sulfatoxymelatonínu močom stúpalo 1,6- až 1,7-násobne u tých, ktoré mali pôvodne nízke hodnoty. U starších ľudí s poruchou melatonínovej funkcie epifýzy zvýšili epitalamín aj epitalon nočnú hladinu melatonínu a obnovili jeho denný rytmus, kým u ľudí so zachovanou funkciou epifýzy sa hladina nezmenila. V kontrolovanej štúdii so 162 pacientmi s retinitis pigmentosa sa po epitalone zlepšila zraková ostrosť v priemere o 0,15–0,20 a periférne hranice zorného poľa sa rozšírili u všetkých pacientov.
Širší súbor tvoria pinealon, vesugen a cortagen. Pinealon sa u ľudí skúmal v dvoch otvorených prácach, v oboch spolu s vesugenom. U 32 pacientov vo veku 41–83 rokov s polymorbiditou a organickým psychosyndrómom v remisii mali podľa autorov oba peptidy anabolický účinok, zvýšili aktivitu centrálneho nervového systému a spomalili ukazovatele biologického veku, pričom geroprofylaktický účinok bol výraznejší pri vesugene. U 150 profesionálnych vodičov nákladných áut podľa autorov obnovili adaptačný potenciál a zlepšili psychoemočné ukazovatele, najvýraznejšie pri kombinácii oboch. Vesugen samotný zlepšil v práci so 41 pacientmi operovanými pre chronickú artériovú nedostatočnosť dolných končatín prietok krvi klinicky aj podľa ultrazvukových ukazovateľov. Zvieracie nálezy majú pri každom z troch vlastný cieľ. Mláďatá potkanov Wistar, ktorých matkám sa pri experimentálnej hyperhomocysteinémii podal pinealon, hľadali v Morrisovom vodnom labyrinte platformu 137 sekúnd oproti 170 sekundám pri samotnom metioníne. U samcov potkanov Wistar s pretatým a zošitým sedacím nervom bola po štyroch týždňoch dĺžka nervu s obnoveným vedením pri cortagene 23,3 mm oproti 18,3 mm v kontrolnej skupine. Vesugen zabránil u myší 5xFAD, modelu Alzheimerovej choroby, úbytku dendritových tŕňov neurónov CA1 v hipokampe a u samcov zvýšil ich hustotu o 22 %.
Podľa systematického prehľadu autorov línie z roku 2021 krátke peptidy prenikajú do jadra buniek, viažu sa na históny a DNA a menia expresiu génov. V kultúrach lymfocytov darcov vo veku 75–88 rokov aktivovali epitalon aj cortagen ribozómové gény a dekondenzovali chromatín, každý vo vlastnej oblasti chromozómov. Epitalon a cortagen sa líšia jedinou koncovou aminokyselinou, glycínom a prolínom. U kurčiat s odstránenou hypofýzou a u starých vtákov upravil epitalon zmeny červených krviniek, imunity a hemostázy, kým cortagen tieto ukazovatele nezmenil. Pinealon a vesugen spája ochrana dendritových tŕňov u myší 5xFAD. V primárnej kultúre hipokampových neurónov myši, v ktorej amyloid beta poškodzuje synapsie, zvýšil pinealon počet hríbovitých tŕňov o 71 % a vesugen o 20 %. V neurónoch pripravených z kožných fibroblastov starších darcov zvýšili počet primárnych výbežkov a celkovú dĺžku dendritov epitalon, pinealon aj vesugen. V modeli hypobarickej hypoxie u hlodavcov mali antihypoxický účinok epitalon, vesugen aj pinealon, najvýraznejší pri pinealone.
Riziká a súvislosti
Registračný text tymalínu uvádza ako možný nežiaduci účinok alergické reakcie. Kontraindikáciami sú precitlivenosť na liečivo alebo pomocnú látku, tehotenstvo a dojčenie a s opatrnosťou sa tymalín podáva pacientom s alergickou anamnézou. Ako relatívne kontraindikácie prípravkov z peptidov týmusu hovädzieho dobytka uvádza registračný text perimenštruačné obdobie a niektoré endokrinné syndrómy, napríklad adenóm hypofýzy a akromegáliu; u pacientov s ťažkými endokrinnými poruchami a u žien v druhej fáze menštruačného cyklu sa nežiaduce účinky môžu vyskytovať častejšie. Počas liečby sa podľa registračného textu neodporúča piť alkohol. Podľa registračného textu je tymalín zlučiteľný s izoniazidom, rifampicínom, glukokortikoidmi, imunostimulanciami a analgetikami; súbežnému podávaniu liekov s podobným mechanizmom účinku sa treba vyhnúť; s niektorými hormónmi hypofýzy (somatotropínom, luteinizačným hormónom) a s estrogénmi môže pôsobiť synergicky a voči účinkom gestagénov, androgénov a hormónov kôry nadobličiek na lymfatický systém a kostnú dreň pôsobí antagonisticky. V randomizovaných štúdiách pri COVID-19 autori nežiaduce účinky tymalínu neopisujú a v otvorenej randomizovanej štúdii s 92 pacientmi nezomrel nikto v žiadnej skupine.
V štúdii s 32 pacientmi vo veku 41–83 rokov zaznamenali autori pri pinealone a vesugene prooxidačnú aktivitu v chemiluminiscenčnom meraní a pokles podielu hematopoetických buniek CD34+ v krvi, ktorý hodnotia ako významné potlačenie krvotvorby a vysvetľujú tým, že tieto bunky neboli zapojené do adaptačných reakcií; stupeň kondenzácie chromatínu peptidy nezmenili. U starých potkanov zvýšilo podanie pinealonu pred uzáverom karotíd aktivitu kaspázy 3 v mozgu, mierne aj u falošne operovaných zvierat, a predĺžil sa čas behaviorálneho spánku pri poklese prieskumnej, motivačnej a motorickej aktivity; pri podaní pred akútnou hypoxiou naopak pinealon aktivitu kaspázy 3 v mozgu starých potkanov znižoval. Registračné údaje sublinguálnej formy Vesugen lingval uvádzajú ako kontraindikácie individuálnu neznášanlivosť zložiek, tehotenstvo a dojčenie.
V kultúrach ľudských buniek epitalon zvyšuje aktivitu telomerázy a predlžuje telomery. V literatúre sa dlhé telomery, spravidla nad 0,7 štandardnej odchýlky od priemeru, spájajú s vyšším rizikom zhubných nádorov a v nádorových líniách 21NT a BT474 predĺžil epitalon telomery cestou alternatívneho predlžovania telomér (ALT). Pri prerušovanom podávaní hlodavcom sa však nádory nezvýšili: u samíc myší SHR zostal celkový výskyt spontánnych nádorov počas celého života rovnaký a leukémia sa vyskytla šesťkrát zriedkavejšie než v kontrolnej skupine, a u samíc potkanov v prirodzenom svetelnom režime epitalon vznik nádorov spomalil. V týchto pokusoch dostávali samice jednu úroveň dávky prerušovane a celková expozícia dosiahla najviac asi 5,5 mesiaca. Pri meraní genotoxicity klesla u samíc myší línií SHR, SAMP-1 a SAMR-1 frekvencia chromozómových aberácií v kostnej dreni o 17–30 %. V klinickej štúdii so 162 pacientmi s retinitis pigmentosa neuviedol nežiaduci účinok nikto z liečených a v americkej databáze hlásení FAERS nebolo k 8. decembru 2025 k epitalonu žiadne hlásenie. U ľudí sa epitalon skúmal v dvoch prácach, v štúdii so 162 pacientmi a v štúdii so 75 ženami v nočných zmenách. Dlhodobé podávanie u ľudí sa neskúmalo.
U ľudí sa cortagen neskúmal; údaje pochádzajú z potkanov, myší a vtákov a z kultúr ľudských leukocytov darcov vo veku 75–88 rokov. Štúdie toxicity cortagenu sa nepublikovali a v publikovaných pokusoch na potkanoch, myšiach a vtákoch ani v bunkových kultúrach autori nežiaduce účinky neopísali. Cortagen a vesugen nemajú registráciu lieku a skupina S0 zoznamu WADA pre rok 2026 zakazuje v súťaži aj mimo nej každú farmakologickú látku, ktorú nepokrývajú ostatné skupiny zoznamu a ktorú žiadny štátny liekový úrad v súčasnosti neschválil na humánne terapeutické použitie.
Látky v tomto prehľade
- EpitalonEpifýzový tetrapeptid AEDG: zapína telomerázu v ľudských bunkách a obnovuje nočnú tvorbu melatonínu.
- ThymalinRuský liek na predpis z peptidov týmusu teliat. Obnovuje narušenú bunkovú imunitu a krvotvorbu pri ich útlme.
- PinealonTripeptid Glu-Asp-Arg: v bunkách tlmí voľné radikály a v mozgu potkanov chráni neuróny pri hypoxii.
- CortagenTetrapeptid Ala-Glu-Asp-Pro z línie mozgových bioregulátorov. U potkanov zrýchlil obnovu pretatého sedacieho nervu.
- VesugenCievny tripeptid Lys-Glu-Asp z ruskej línie bioregulátorov. U pacientov s aterosklerózou zlepšil prietok krvi v tepnách končatín.